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四跨膜蛋白CO-029在肝内胆管细胞癌中的表达及临床意义
目的 探讨四跨膜蛋白CO-029在人肝内胆管细胞癌中的表达及其临床意义.方法 应用蛋白印迹与实时-PCR检测20例患者肝内胆管癌组织、相应癌旁组织及肝内胆管细胞癌细胞系HCCC-9810中CO-029的表达水平.应用组织芯片检测40例肝内胆管细胞癌病理标本中CO-029的表达,并分析其与肿瘤的临床病理特征及预后的关系.结果 蛋白印迹与实时-PCR检测显示CO-029在20例肝内胆管癌患者组织中高表达,且表达水平明显高于相应癌旁组织,在HCCC-9810细胞系中亦显著高表达(P＜0.05).组织芯片检测显示CO-029阳性表达率为65％(26/40).按复发时间(TTR)分组,术后早期复发组(TTR ＜1年)CO-029的表达明显高于未复发组(TTR≥1年),且CO-029表达与肿瘤包膜、肝门淋巴结转移、TNM分期及预后密切相关(.P＜0.05).结论 CO-029在胆管细胞癌组织中的差异表达与肿瘤复发转移及预后密切相关.
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四跨膜蛋白CO-029介导肿瘤坏死因子诱导胆管癌上皮间质转化
目的 探讨四跨膜蛋白CO-029表达在肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导肝内胆管癌细胞发生上皮间质转化(EMT)中的作用.方法 实时PCR与蛋白印迹法检测CO-029在胆管癌细胞和组织中的表达;利用慢病毒干扰CO-029的表达,探讨其对TNFd诱导EMT过程的影响;通过免疫共沉淀后蛋白印迹法及质谱分析证实TNFαR1在肝内胆管癌可直接或间接与四跨膜蛋白CO-029形成复合物.结果 CO-029在肝内胆管癌细胞和组织中有不同程度的表达.慢病毒干扰胆管癌细胞后CO-029表达水平显著下调;CO-029表达下调后,TNFα不能诱导胆管癌细胞发生EMT.免疫共沉淀显示TNFαR1可直接或间接与四跨膜蛋白CO-029形成复合物.结论 CO-029参与调节TNFα/TNFαR1诱导肝内胆管癌细胞发生EMT,在胆管癌的侵袭转移中发挥重要作用.
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四跨膜蛋白CO-029在肿瘤的侵袭与转移中的作用
CO-029作为四跨膜蛋白超家族的重要成员之一，已有研究显示其在促进肿瘤侵袭与转移中的重要作用，但其具体机制仍知之甚少。研究明确其作用机制，有揭示肿瘤发生发展过程机制，作为预测肿瘤的进展及预后，进而开发新的肿瘤靶向治疗药物的潜在临床价值。
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四跨膜蛋白CO-029、CD151与恶性肿瘤
四跨膜蛋白（TM4SF）是一类广泛表达于多种组织、细胞的低分子量细胞膜糖蛋白，其在细胞的活化与增殖、粘附与迁移、分化与癌变等过程中起到了连接膜内外信号通道的功能。其中CO-029及CD151在肿瘤的发展及转移中发挥重要的作用，在多种肿瘤细胞中异常高表达。开展研究CO-029和CD151在肝内胆管癌组织中的表达，可能为肝内胆管癌的早期诊断提供新的诊断依据?
