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ORMDL3基因多态性与哮喘相关性的研究进展
支气管哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传病,它的发生既受遗传因素又受环境因素的影响,至今约有100多个哮喘候选基因被发现,且多个已得到可靠的实验验证.Miram等[1]于2007年首次通过全基因组关联研究发现血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因是同年研究中与哮喘相关度高的易感基因,且该基因与哮喘的关联性已在多个种族中得到验证.了解ORMDL3与哮喘的相关性及其作用机制可能为哮喘的发生机制、早期诊断、治疗及一级预防提供新方向.现就该哮喘易感基因及其研究进展综述如下.
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哮喘关联基因血清类黏蛋白1样蛋白3的研究进展
哮喘是一种慢性支气管炎性疾病[1-2],其发病受到遗传和环境等多种因素的共同影响,全球约有1.5亿人患病[3-4].目前,这一疾病的发病机制尚不清楚,其中从遗传角度探索哮喘易感基因是近年来的研究热点.伴随着分子生物学技术的不断革新,哮喘易感基因的研究取得了很大进步,特别是人类基因组计划以及国际人类基因组单体型图计划的完成,全基因组关联分析(GWAS)在复杂遗传性疾病的研究中得到广泛应用,这为疾病易感基因的研究提供了更大希望.2007年,Moffatt等[5]通过GWAS发现位于人类染色体17q21上的血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)与儿童哮喘存在较强的关联,且同时发现ORMDL3的多态性位点-SNPrs7216389与儿童哮喘显著关联.这一发现在日本和墨西哥等多个人群的研究中得到验证[6-9],进一步证实了ORMDL3与儿童哮喘的关联性.现将ORMDL3基因与哮喘的相关性研究进展综述如下.
关键词： 哮喘 血清类黏蛋白1样蛋白3基因 基因多态性 -
17q21位点基因在儿童哮喘中的研究进展
哮喘是一种由遗传和环境因素共同影响的常见的气道慢性炎性疾病,其分子遗传学基础复杂多样,目前临床上仍无疗效显著的治疗方法.全基因组相关联研究通过寻找哮喘发病机制的基因靶点,从分子遗传学角度为儿童哮喘的精准化医疗提供新思路.现研究证明17q21位点上血清类黏蛋白1样蛋白3基因(ORMDL3)和gasdermin B (GSMDB)基因的表达影响儿童哮喘的易患性、严重性、及种族特异性.该文对17q21染色体位点上与儿童哮喘相关的基因进行综述.
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ORMDL3基因第一内含子中新启动子区的鉴定
目的 构建表达血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因第一内含子中新启动子区的质粒,并研究其功能特征.方法 以人基因组DNA为模板,PCR扩增ORMDL3基因第一内含子内新转录起始位点上下游776 bp启动子区片段,酶切并连接此片段至pGL3-basic载体,构建含有ORMDL3基因第一内含子中新启动子区的基因重组体,并转染人胚肾293细胞.荧光素酶检测报告基因启动子的活性,计算相对活性单位.生物信息学方法分析转录因子结合位点.结果 成功构建含有新启动子的重组质粒.与pGL3-basic空载体相比,新启动子活性明显增强,并定位于转录起始位点-363 bp至-63 bp之间,且该区域存在Sp1、GATA-1等转录因子的结合位点.结论 ORMDL3基因第一内含子中新转录起始位点上游具有启动子活性,在-363 bp至-63 bp区域存在转录调控元件,且Sp1、GATA-1等转录因子可能参与其转录调控.
关键词： 血清类黏蛋白1样蛋白3基因 哮喘
