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富含C、G碱基的核甘酸片段增强乙型肝炎表面抗原免疫反应
目的研究如何高效率激发机体对HBsAg的体液和细胞免疫反应,寻求治疗乙型肝炎的有效方法.方法合成全硫代修饰的富含C、G碱基的核甘酸(CpG ODN)片段作为免疫佐剂,与HBsAg按一定比例混合免疫小鼠,研究其增强HBsAg免疫反应的作用.实验分为单纯HBsAg组、HBsAg+CpG ODN组、商用乙肝疫苗(与HBsAg亚型相同)组、商用乙肝疫苗+ CpG ODN组4组. HBsAg 及商用乙肝疫苗用量为1.67μg/次,CpG ODN为16.5μg/次.采用两剂免疫方案,间隔15 d,末次免疫后15 d,取血测抗-HBs;取脾细胞作细胞毒性T淋巴细胞(CTL)实验.结果 4组抗-HBs A值分别为0.109、0.435、0.422及0.575; CTL反应值分别为8.5%、37.0%、1.5%和28.0%,实验中未观察到明显的毒副作用.结论 (1)CpG ODN能明显增强HBsAg的体液免疫反应;(2)CpG ODN也能增强HBsAg的细胞免疫反应;(3)CpG ODN与商用乙肝疫苗中的铝剂有协同作用,两者联用可同时诱导高效价的抗体反应和有效的细胞免疫反应.进一步评价其安全性和有效性,可望用于临床治疗慢性乙肝病毒感染.
关键词: 肝炎疫苗 乙型 佐剂 免疫 富含C、G碱基的核甘酸