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胃转流手术对糖尿病大鼠肝脏糖代谢相关因子表达的影响
目的:通过建立2型糖尿病(T2DM)胃转流手术(GBP)大鼠模型,探讨对肝脏糖代谢相关因子表达的影响。方法将12只SD大鼠随机分为正常对照组(NCD,n=4)、高脂组(HFD,n=4),高脂手术组(HFD-GBP, n=4);HFD组大鼠经高脂饲料喂养4周后,通过腹腔注射链脲佐菌素构建T2DM模型,比较两组体质量、血糖、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)的变化。2周后,构建HFD-GBP组胃转流手术模型,连续观察2周,比较手术前后两组体质量、血糖浓度的变化,并分别提取3组大鼠肝组织的总RNA和蛋白,通过RT-PCR、Western印迹法检测法呢醇X受体(FXR)、磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶(PEPCK)、葡萄糖?6?磷酸酶(G6Pase)、葡萄糖转运体2(GLUT2)和成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)的表达水平。结果与HFD组相比,HFD-GBP组大鼠体质量下降,血糖改善(P<0.05),术后FXR和GLUT2 mRNA表达明显上调(P<0.05),PEPCK、G6Pase和FGF-21 mRNA表达也增加;与NCD组相比,HFD和HFD-GBP两组FXR和PEPCK蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论在T2DM大鼠模型中,GBP能有效改善糖代谢;FXR、PEPCK和GLUT2可能参与GBP术后的血糖调节过程。
关键词: 胃转流术 糖尿病 2型 法呢醇X受体 磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶 -
法呢醇X受体激动剂研究进展
法呢醇X受体(FXR)通过调节胆汁酸的合成、分泌和吸收来调节胆汁酸的代谢和稳态.法呢醇X受体激动剂有望成为治疗胆汁酸代谢相关疾病的新型药物.该文对近年来报道的法呢醇X受体激动剂进行简要综述.
关键词: 法呢醇X受体 激动剂 鹅脱氧胆酸 6-ECDCA WAY-362450 -
呢醇X受体、瘦素及髓过氧化物酶在胆管癌中的表达及意义
目的 探讨法呢醇X受体(FXR)、瘦素(Lep)及髓过氧化物酶(MPO)在胆管癌组织中的表达变化及意义并分析它们间的关系.方法 采用免疫组织化学染色及Real time-PCR法检测胆管癌组、癌旁无癌胆管组和正常胆管组中FXR、Lep和MPO的表达.结果 FXR、Lep和MPO在胆管癌组、癌旁无癌胆管组和正常胆管组中均有表达.FXR在癌旁无癌胆管组织和正常胆管组织中的阳性表达率显著高于癌组织(P<0.05),而在癌旁无癌胆管组织与正常胆管组织中,无显著性差异(p>0.05).Lep和MPO在癌旁无癌胆管组织和正常胆管组织中的阳性表达率显著低于胆管癌组织(P<0.05),而在癌旁无癌胆管组织与正常胆管组织中,无显著性差异(P>0.05).FXR蛋白与Lep蛋白之间呈线性相关关系(r=-0.738,P<0.05),而FXR、Lep与MPO无相关性(P>0.05).结论 FXR、Lep与MPO可能通过调节脂质代谢平衡及免疫应答等机制共同参与胆管癌的发生和发展,进一步的研究有可能为胆管癌的诊断和治疗提供新的途径.