首页 > 文献资料
-
二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织蛋白激酶C-β表达的影响
目的 观察二甲双胍(MET)对T2DM模型SD大鼠肾组织蛋白激酶C-β (PKC-β) mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾脏疾病(DKD)肾损害的保护机制. 方法 高脂饲料喂养合并从腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型.随机分为正常对照组(NC,n=10)及模型组(DM组,n=32).27只大鼠造模成功后再将其随机分成二甲双胍治疗组(MET,n=8)、格列本脲治疗组(GLY,n=9)及糖尿病对照组(T2DM,n=10).给药8周后,观察各组HbA1c、FBG、BUN尿白蛋白排泄和基底膜厚度(GBMT)情况;同时检测肾小球PKC-β蛋白表达和肾组织PKC-β mRNA表达情况. 结果 8周末,与NC组比较,T2DM组FBG[(4.45±1.07)vs(15.6±1.56) mmol/L]和HbA1 c[(4.13±0.89)％vs(12.41±0.61)％]升高(P＜0.05),PKC-βIOD[(22.24±2.39) vs(42.00±4.90)]和PKC-βmRANA[(1.00±0.04)vs(2.16±0.13)]升高(P＜0.05);与T2DM组比较,MET组PKC-ICD[(42.00±4.90)vs(27.32±1.71)]和PKC-βmRNA[(2.16±0.13)vs(1.11±0.02)]降低(P＜0.05);与GLY组比较,MET组PKC-βIOD[(30.73±1.95) vs (27.32±1.71)]和PKC-βmRNA[(1.75±0.02)vs(1.11±0.02)]降低(P＜0.05).结论 MET可减轻PKC-β在T2DM大鼠肾组织的高表达,该作用可能是其肾脏保护机制之一.
-
格列喹酮对GK大鼠糖尿病肾病的保护作用
目的:评价格列喹酮对GK大鼠糖尿病肾病的疗效并探讨其相关机制.方法:自发性糖尿病GK大鼠发生糖尿病肾病后,随机分为2组:对照组和格列喹酮组,每组6只,经腹腔埋入微渗泵用药.以6只同龄正常Wistar大鼠为正常组.用药前及用药后每周检测各组大鼠血糖及24 h尿白蛋白.用药4周后,留取血清检测C-肽浓度；采集大鼠肾脏组织标本,电镜观察肾小球基底膜及足突的病理改变；采用Real-time PCR检测肾小球晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、蛋白激酶C-β(PKC-β)和蛋白激酶A(PKA)的表达.结果:与对照组相比,格列喹酮组大鼠血糖降低、24 h尿白蛋白减少、血清C-肽浓度升高.电镜结果显示,格列喹酮组肾小球基底膜厚度减少,足细胞的足突融合缺失、排列不规则明显改善.Real-time PCR结果显示,格列喹酮治疗后肾小球毛细血管RAGE及PKC-β表达降低,PKA表达上调.结论:格列喹酮改善糖尿病肾病GK大鼠的肾小球基底膜及足细胞损伤,减轻蛋白尿,其作用与调节肾小球RAGE、PKC-β和PKA表达,增加C-肽分泌有关.
-
Roux-en-Y胃旁路术对糖尿病大鼠蛋白激酶C-β和蛋白激酶A在肾脏表达的影响
目的 探讨R.ux-en-Y胃旁路术保护糖尿病大鼠肾脏功能的可能机制.方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制作糖尿病大鼠模型,经筛选后随机分为糖尿病组(DG组,n =8)、假手术组(SOG组,n=8)、手术组(OG组,n=6)及正常对照组(NCG组,n=8);术后8周观察各组血糖、血尿素氮、血肌酐以及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)-β和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)在肾脏的表达变化.结果 手术组血糖、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(creatinine,CR)均明显低于糖尿病组和假手术组(P＜0.05),PKC-β的mRNA以及蛋白表达水平均较糖尿病组和假手术组低(P＜0.05).PKA的mRNA和蛋白表达水平则较糖尿病组和假手术组高(P＜0.05),而手术组与正常对照组无明显差异(P＞0.05).结论 Roux-en-Y胃旁路术后大鼠PKC-β在肾脏表达降低;PKA在肾脏表达增高,使肾脏氧化应激和炎症反应等降低,避免了糖尿病肾损害进一步发展,有效的保护了肾脏功能.
关键词： Roux-en-Y胃旁路术 2型糖尿病 PKC-β PKA
