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COX-2抑制剂NS398调控PPARs信号转导通路抑制结肠癌细胞增殖的分子机制
目的:观察选择性COX-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中PPARs信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX-2抑制剂抗结直肠癌非COX-2依赖性途径的作用机制.方法:应用RT-PCR检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平,用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480,Western blot检测PPARs信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况.结果:结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2mRNA表达,NS-398(75 μmo/L)作用于SW480细胞72 h后,G1期细胞比率由31.2%上升至40.6%,S期细胞比率由52.8%下降至41.2%,细胞增殖受抑制.PPARα,PPARδ,PPARγ,cyclinDl与Bcl-x1表达水平随NS-398作用时间延长而下降.结论:选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖.
关键词： 结直肠肿瘤 信号转导 过氧化物酶体增殖因子激活受体 COX-2 -
非诺贝特对人肺腺癌A549细胞迁移侵袭能力的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特对人肺癌A549细胞生长、迁移侵袭能力的影响及其可能机制.方法 体外培养人肺癌A549细胞,分别用0、12.5、25、50、75、100μmol/L非诺贝特处理细胞,阴性对照组为0 μmol/L非诺贝特浓度组;MTT法检测不同药物浓度作用下肺癌A549细胞的生长抑制情况;细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测非诺贝特对肺癌A549细胞迁移及侵袭运动能力的影响,RT-PCR法检测A549细胞中PPAR α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors alpha)、MMP-2(Matrix Metalloproteinase-2)、MMP-9、Timp-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1)、Timp-2mRNA的表达情况.结果 非诺贝特能够抑制A549细胞生长,呈时间-剂量关系(P＜0.05);细胞划痕实验及Transwell侵袭实验结果显示非诺贝特能够降低A549细胞的迁移侵袭能力;RT-PCR结果提示非诺贝特能够上调PPAR α、Timp-1、Timp-2mRAN表达,下调MMP-2、MMP-9 mRNA表达,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 非诺贝特能够抑制肺癌A549细胞生长、迁移及侵袭能力,其机制可能与PPAR α、MMPs、Timps有关.
