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氧化应激对Dahl盐敏感性高血压大鼠主动脉Rho激酶的直接作用
背景 氧化应激与原发性高血压的发生密切相关.近年来研究表明氧化应激信号分子(ROS)可导致高血压动物血管功能紊乱,近证明RhoA及其下游效应分子Rho激酶参与高血压发病,但参与机制还有许多不明之处.目的 观察抗氧化剂N乙酰半胱氨酸(NAC)对Dahl盐敏感性(DSS)高血压大鼠主动脉Rho/Rho激酶(ROK)表达的影响,探讨盐敏感性高血压发病机制中ROS与Rho信号通路的关系.方法 DSS高血压大鼠随机分为4组:正常饮食组;高盐饮食组(高盐组);高盐饮食辅以NAC治疗组(高盐+NAC组);正常饮食辅以NAC治疗组(正常饮食+NAC组),每组6只.每周测定鼠尾动脉血压,共4周;收集24 h尿,处死后取主动脉组织标本.DCF荧光法检测尿中氧化应激生物标志物过氧化氢(H2O2)水平;光泽精化学发光法检测主动脉超氧阴离子生成量;RT-PCR及Western Blot检测主动脉RhoA、ROK mRNA及蛋白表达.结果 高盐饮食组与正常饮食组相比,血压明显升高[(219.7±5.3)比(152.8±3.8)mmHg,P<0.01],24 h尿中H2O2排出量显著增加[(663.8±67.7)比(18.9±4.5)nmol/d,P<0.01];高盐饮食大鼠主动脉超氧阴离子生成量较正常大鼠增多[(12.8±0.5)比(6.9±0.3)counts/(min·mg),P<0.01],主动脉ROK mRNA和蛋白表达亦明显增加(P<0.01).NAC显著降低了高盐饮食大鼠血压[(161.8±2.9)mmHg,P<0.01]、尿H2O2排出量[(243.0±49.3)nmol/d,P<0.01]和主动脉超氧阴离子的生成[(7.7±0.6)counts/(min·mg),P<0.01],抑制了ROKmRNA和蛋白的过表达.但是,作为ROK上游的小G蛋白,RhoA表达在4组大鼠间并无差异(P>0.05).结论 DSS高血压大鼠主动脉ROK表达增加,表明Rho信号参与盐敏感性高血压的发生发展;RhoA可能不是此类高血压动物ROK激活的决定因素.NAC阻断后ROK表达显著下调,其机制可能与ROS的诱导作用降低有关,ROS可能作为上游信号直接参与DSS高血压大鼠ROK的激活.
关键词： Rho激酶 活性氧簇 原发性高血压 Dahl盐敏感性大鼠 N乙酰半胱氨酸 -
高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制
目的 研制高血压引起的心衰大鼠动物模型.方法 将18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组和模型组并分别使用0.3%NaCl低盐饲料和8%NaCl高盐饲料喂养大鼠20周,观察大鼠行为及体征,检测大鼠血压、 血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal Pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)含量,彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejec-tion fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及电镜观察HE染色心肌细胞以及肾脏组织等.结果 正常组大鼠血压一直维持在140 mmHg左右,而模型组大鼠从进食高盐饲料后血压保持持续上升,高可达250 mmHg;与正常组比较,模型组的NT-proBNP、LVEF、LVFS在统计学上有显著差异(P<0.01).结论 本研究制作的动物模型可较好地模拟正常大鼠继发高血压病进而发展成高血压心衰大鼠模型的过程,可用于高血压心力衰竭疾病的研究.
关键词： 高血压 心力衰竭 Dahl盐敏感性大鼠 大鼠动物模型
