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腺苷A1R激动剂文献资料
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腺苷A1受体激动剂抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大
目的 探讨选择性腺苷A1受体(A1R)激动剂[R(-)-N6-(2-phenylisopropy 1)adenosine(R-PIA)]在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大反应中的作用及其机制,特别是与钙调神经磷酸酶(CaN)表达的关系.方法 以体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞为模型,应用Ang Ⅱ(0.1 μmol/L)诱导心肌细胞肥大,通过[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白的生成速率;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积.Western-blot蛋白印迹法测定心房钠肽(ANP)、CaN表达含量,观察选择性腺苷A1R激动剂R-PIA(1 μmol/L)对心肌细胞肥大的抑制作用及机制.结果 R-PIA(1 μmol/L)可以明显抑制AngⅡ(0.1 μmol/L)诱导的蛋白合成增加[R-HA(976.2±89.0)vs Ang Ⅱ(1130.7±102.7)计数/(min·孔),P<0.05],抑制细胞体积的增加[R-PIA(1448±145)VS Ang Ⅱ(2306±163)μm3,P<0.05]和心肌细胞内ANP、CaN的表达含量增加.该抑制作用可以被A1R拮抗剂8-cyelopentyl-1,3-dipropylx-anthine(CPDPX)(0.1 μmol/L)所拮抗.结论 腺苷A1R激动剂R-PIA能抑制AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大,其作用主要足通过A1R介导.其机制可能与减少心肌细胞内CaN的表达有关.
