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儿童慢性乙型肝炎患者HBV前C/基本核心启动子区基因变异特点研究
目的 探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患儿HBV前C(procore,PC)/基本核心启动子(basic core promoter,BCP)区的变异特点.方法 收集符合慢乙肝和肝硬化诊断标准的患儿血清166例.采用DNAout方法提取血清HBV DNA;巢式PCR方法扩增HBV PC/BCP区序列,PCR产物纯化后直接测序.分析HBVPC/BCP区相关位点变异情况.结果 166例患儿中,HBV B基因型的患儿占比20.83％,HBV C基因型的患儿占比79.17％.在感染HBV B基因型的患儿中,乙型肝炎(乙肝)肝硬化患儿与慢乙肝患儿的HBV DNA水平无明显差异,但前者G1899A位点突变率高于后者.在感染HBV C基因型的患儿中,与慢乙肝患儿相比,乙肝肝硬化患儿发生A1762T/G1764A、G1896A突变的比率明显升高且ALT水平较高.结论 HBV C基因型,ALT水平升高,发生A1762T/G1764A,G1896A位点变异的患儿,更容易发展为乙肝相关肝硬化.
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乙型肝炎病毒前C区及基本核心启动子区变异与基因型的临床相关性研究
目的：探讨乙型肝炎病毒前C区 G1896A突变、基本核心启动子区 A1762T、G1764A双突变与基因型、拉米夫定疗效的相关性。方法采用基因测序法对接受拉米夫定治疗的81例慢性重型乙型肝炎患者的血清标本进行前C区、基本核心启动子区（BCP区）、基因型及逆转录酶区（P区）检测，并对前 C区、BCP区的变异与基因型、逆转录酶区的变异进行相关性分析。结果81例慢性重型乙型肝炎患者送检标本中，68份标本可检出前 C区 G1896A变异或BCP区 A1762T／G1764A变异；单纯 G1896A突变31例，单纯 A1762T／G1764A突变24例，前C区联合BCP区变异13例；81例慢性重型乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后，有45例发生变异，其中180M和204V变异株35例，204 I变异株10例；前C区变异在野生型组、变异型组中的检出率分别为38．9％、66．7％，两者差异有统计学意义（P＜0．05）；BCP区变异在野生型组、变异型组中的检出率分别为33．3％、55．6％，两者差异有统计学意义（P＜0．05）；在81例慢性重型乙型肝炎患者血清标本中，B基因型18例，C基因型63例；前C区变异在B、C基因型中的检出率分别为72．2％、33．3％，两者差异有统计学意义（P＜0．05）；BCP区变异在B、C基因型中的检出率分别为16．7％、54．0％，两者差异有统计学意义（P＜0．05）；G1896A突变在 B基因型感染者中检出率明显高于C基因型感染者；A1762T／G1764A双突变在B基因型感染者中检出率明显低于 C基因型感染者。结论发生 G1896A突变和 A1762T／G1764A突变的患者，在接受拉米夫定治疗后更易发生逆转录酶区的变异；G1896A突变易出现在B基因型感染者中，A1762T／G1764A突变易出现在C基因型感染者中。
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Peg-IFNα-2b单药或联合阿德福韦对前C区/BCP区突变慢性乙型肝炎患者疗效比较研究
目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2b (Peg-IFNα-2b)单药或联合阿德福韦(ADV)对前C区(PC区)/基本核心启动子区(BCP区)突变慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的差异.方法 89例乙肝e抗原(HBeAg)阳性初治CHB患者,随机接受48周Peg-IFNα-2b+ ADV联合治疗或Peg-IFNα-2b单药治疗,并随访24周.每位患者在治疗0、4、8、12、24、36、48、60、72周监测血清乙肝表面抗原(HBsAg)、HBeAg、乙肝病毒(HBV) DNA及谷丙转氨酶(ALT)水平.结果 89例患者中,73例(82％)为非野生型(Non-WT)患者,16例(18％)为野生型(WT)患者,基线时WT和Non-WT患者中的单药组和联合组分别在年龄、性别、ALT、HBV DNA、HBeAg、HBsAg、基因型构成比、PC/BCP区突变构成比等方面差异无统计学意义.治疗结束时(第48周),Non-WT患者中联合组和单药组HBeAg血清转换率和联合应答(HBeAg血清转换+HBV DNA＜2 000 IU/ml,并且ALT小于正常值上限)率方面差异无统计学意义.随访结束时(第72周),73例Non-WT患者中,联合组(n=40)和单药组(n=33) HBeAg血清转换率之比差异无统计学意义(P =0.519),但联合应答率差异之比有统计学意义(35％ vs 12％,P=0.028).结论 Peg-IFNα-2b联合ADV较Peg-IFNα-2b单药可明显提高PC/BCP区突变HBeAg阳性CHB患者治疗随访后的联合应答率.
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HBV PC区和BCP区变异与Peg-IFNα-2b疗效的关系及治疗前后的变化
目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)前核心区(PC区)G1896A和基本核心启动子区(BCP区)A1762T/G1764A突变与聚乙二醇化干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)治疗应答的关系及相关变异在治疗前后的变化.方法:69例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,接受48周Peg-IFNα-2b治疗并随访24周.PCR扩增每位患者第0周和第72周HBV PC和BCP区并测序分析突变情况,同时监测患者第0、4、8、12、24、36、48、60和72周HBsAg、HBeAg、丙氨酸转氨酶(ALT)和HBV的DNA水平.结果:共14例患者检测为野生型(20.29％),55例患者检测为突变型(79.71％).野生型较突变型HBeAg基线水平更高(P=0.024).患者基线和72周时野生型、PC突变型、BCP突变型和PC+BCP突变型所占构成比发生明显变化(P=0.004).野生型、PC突变型、BCP突变型和PC+BCP突变型患者在72周的HBeAg血清转换率和联合应答率差异均无统计学意义.结论:PC区和BCP区突变对HBeAg阳性B/C基因型CHB患者Peg-IFNα-2b治疗应答无明显影响,但治疗前后各突变所占构成比发生明显变化.
关键词： 前核心区 基本核心启动子区 聚乙二醇化干扰素α-2b 慢性乙型肝炎 突变
