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双环己酮草酰二腙诱导小鼠模型行为学检测及脑代谢物变化的意义
目的 探讨双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导小鼠模型行为学检测及脑代谢物变化的意义.方法 20只8周龄雄性C57BL/6小鼠,分成CPZ处理组(n=10)、空白对照组(n=10),饲养于温度(22±1)℃明暗各12h环境中.CPZ处理组给予0.2％(质量分数)CPZ混合鼠饲料连续4周,饮用纯净水;空白对照组给予正常鼠饲料,同样饮用纯净水.两组动物均行旷场实验和Y迷宫行为学检测实验、氢质子磁共振波谱(1HMRS)和T2WI检查.所有数据均用SPSS 15.0统计软件包处理,T2强度与脑脊液的比值及脑代谢物水平用独立样本t检验.结果 CPZ处理组小鼠在中央区活动的路程较空白对照组长[(295.430±83.250) cm,(257.440±75.430)cm,t=0.031,P＜0.05];两组T2WI侧脑室体积视觉定量分析中,CPZ组侧脑室体积[(0.980±0.050) mm2]大于空白对照组[(0.890±0.470)mm2],差异有统计学意义(t=5.670,P＜0.05).T2强度与脑脊液比值:CPZ组均高于空白对照组,大脑皮层(0.787±0.015,0.628±0.027,=0.880,P＜0.05)、尾状核区(0.732±0.012,0.628±0.021,t=0.003,P＜0.05)和海马区(0.745±0.021,0.620±0.022,t=0.027,P＜0.05)差异有统计学意义;丘脑区CPZ组增高,但差异无统计学意义(0.602±0.016,0.562±0.019,t=0.378,P＞0.05).频谱结果显示,CPZ组CPU区神经元标志物N-乙酰天冬氨酸(4.217±0.488)和其化合物天冬氨酸和乙酰天冬氨酰谷氨酸化合物(4.236±0.389)、谷氨酸类化合物(5.147±0.477)及短TE序列兴奋性神经递质谷氨酸绝对水平比空白对照组明显下降,差异有统计学意义(t=9.014,10.990,7.307;P＜0.05).丘脑区主要位于3.05 ppm的与能量代谢有关的肌酸和磷酸肌酸化合物浓度(4.415±0.527)和与胶质细胞增生有关的肌醇绝对水平(3.737±0.428)在CPZ组明显下降且差异有统计学意义(t=9.120,5.911;P＜0.05);其余测到的脑代谢物水平差异无统计学意义(P＞0.05).讨论 CPZ处理组小鼠显示焦虑样行为异常改变及脑白质损伤,并且CPZ处理过程中出现能量代谢及神经递质的异常改变.提示CPZ处理小鼠模型可以充当潜在的精神分裂症动物模型.
