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依布硒啉对大鼠心肌缺血再灌注损伤后磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路的影响
目的：探讨依布硒啉预处理对大鼠心肌缺血再灌注后磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B（P13K/Akt）信号及其内质网应激的影响。方法将30只大鼠分成对照组，缺血再灌注组及依布硒啉组，每组10只。对照组大鼠冠状动脉左室支左心耳下缘约0.5 cm处只穿线，不结扎，常规腹腔注射生理盐水2 ml；缺血再灌注组大鼠缺血再灌注前30 min腹腔注射生理盐水2 ml；依布硒啉组大鼠缺血再灌注前30 min腹腔注射依布硒啉溶液5 mg/kg。每组各取8只大鼠，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清炎症因子高迁移率族蛋白1（HMGB1）、丙二醛、超氧化物歧化酶（SOD）、天冬氨酸转氨酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）的表达，Tunel法检测缺血心肌细胞凋亡指数，Western-blotting检测各组心肌心肌葡萄糖调节蛋白78（GRP78）蛋白表达及P13K/Akt通路磷酸化水平。结果三组大鼠间HMGB1、丙二醛、SOD、AST及LDH水平比较，差异均有统计学意义（F=63.755、73.023、99.220、110.439、120.557，P均＜0.05），进一步比较发现，缺血再灌注组及依布硒啉组的HMGB1[（9.2±2.7）、（5.5±1.1）、（2.2±0.3）U/L]、丙二醛[（7.2±0.4）、（5.6±0.7）、（4.1±0.9）μmol/L]、AST [（1011±226）、（813±82）、（671±60）U/L]及LDH [（2783±674）、（2043±489）、（1528±524）U/L]水平较对照组均明显升高，SOD水平[（249±28）、（149±10）、（172±17） kU/L]较对照组明显降低（P均＜0.05）。三组大鼠间的凋亡指数（F=139.942，P<0.001）、GRP78蛋白表达（F=177.846，P<0.001）及P13K/Akt磷酸化水平（F=86.286，P<0.001）比较差异均存在统计学意义，进一步比较发现，缺血再灌注组和依布硒啉组凋亡指数[（38.1±4.6）、（25.4±3.9）、（8.2±1.5）%]明显高于对照组，且I/R组更高（P均<0.05）。结论依布硒啉预处理可以抑制大鼠内质网应激，可能与调节P13K/Akt信号通路磷酸化水平有关。
关键词： 依布硒啉 再灌注损伤 磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B -
PI3K/Akt通路与肿瘤治疗
磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路参与很多重要生物学过程的调控,但其过度激活可导致肿瘤的发生.在正常组织中PI3K/Akt信号转导途径处于活化状态,但是该通路如果被过度激活则可通过下调肿瘤抑制蛋白p53、刺激蛋白质合成、抑制细胞凋亡等导致肿瘤细胞的无限增殖,成为肿瘤预后不好的标志,因此抑制该通路的激活有利于肿瘤治疗.目前已发现肿瘤抑制基因PTEN、PHLPP和蛋白磷酸酶2A等均可通过不同的机制抑制该通路的激活.同时,针对该通路的抑制剂作为抗肿瘤药物得到了广泛研究并在临床上取得了预期的进展,如wtPTEN 的转基因研究、PI3K抑制剂LY294002和渥曼青霉素、PDK-1抑制剂星孢菌素和塞来昔布、Akt抑制剂哌立福新、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂西罗莫司等,期望这些抑制剂能达到靶向治疗肿瘤的目的.
关键词： 肿瘤治疗 信号通路 磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B 抑制剂 -
pVHL/HIF通路与PI3K/PKB/FOXO通路在肾透明细胞癌发生、发展中的作用
肿瘤抑制基因von Hipple-Lindau(简称VHL基因)的突变失活导致肿瘤细胞中缺氧诱导因子的累积,进而调节其下游靶基因的转录和表达,促进肿瘤内新生血管形成及细胞增殖,从而促进肾透明细胞癌的发生、发展.磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路异常活化,在肾细胞肿瘤的发生、发展、转移中发挥重要作用.上述两通路存在着错综复杂的联系.本文通过分析两通路在肾肿瘤发生,发展中的作用,为探寻肾癌治疗的新靶点提供理论依据.
