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突变特异性扩增系统和变性高效液相色谱分析法结合DNA测序法快速产前诊断黏多糖贮积症Ⅱ型高危胎儿
目的 为了快速、准确地对黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)高危胎儿做出产前基因诊断,从而及时而高效地防止病胎的出生.方法 在阐明先证者病因及其父母基因型的基础上,采用已建立的突变特异性扩增系统(ARMS)特异引物直接鉴定法、变性高效液相色谱(DHPLC)快速筛检法,结合DNA 序列分析法,对已孕20 周的高危胎儿的艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)基因相应突变位点进行快速检测和鉴定.由于MPSⅡ为XR 病,故又用SRY 引物对胎儿进行性别鉴定,以避免可能出现的母血污染而导致的误诊.结果 所怀胎儿未获得母源性的c.1344 del A 突变,是1 例基因型完全正常的女胎.后经随访和复检,证实所生小孩的基因型、表现型都与产前诊断结果完全一致.结论 ARMS 特异引物直接鉴定法、DHPLC 快速筛检法结合DNA 序列分析法是快速、准确产前诊断MPSⅡ高危胎儿的有效方法.其中,所建立的ARMS 和DHPLC 方法,既快速特异,又简便经济,可在一天之内送报结果,特别适用于已明确病因的高危胎儿的早期诊断以及正常组和患者试验组的快速鉴别.这一产前基因诊断工作的成功实施为今后继续开展本病以及其他相关遗传病的遗传咨询、基因诊断和产前诊断积累了宝贵的经验,也为今后开展植入前遗传学诊断等打下较好的基础.
关键词： 黏多糖累积病Ⅱ型 产前诊断 艾杜糖-2-硫酸酯酶 IDS基因 -
粘多糖贮积症Ⅱ型家系IDS基因的突变分析
目的 对一个黏多糖贮积症Ⅱ型(mucopolysaccharidosistypeⅡ,MPSⅡ)家系的艾杜糖-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase,IDS)基因进行突变分析,为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据.方法 应用PCR扩增和直接双向测序对1个黏多糖贮积症Ⅱ型家系中的先证者及其母亲的IDS基因的全编码区序列进行基因突变分析.结果 测序结果显示先证者携带IDS基因c.709-1G＞A突变,先证者母亲携带IDS基因c.709-1G＞A杂合突变.结论 IDS基因c.709-1G＞A剪接突变可能是该黏多糖贮积症Ⅱ型家系的致病原因,产前诊断是避免患儿出生的有效方法.
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1例粘多糖贮积症Ⅱ型IDS基因的新发突变
粘多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS),简称粘多糖病,是一种因蛋白聚糖降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖分解代谢障碍性疾病.由于溶酶体内酶活性下降或者缺乏,机体分解粘多糖障碍,导致这些粘多糖分子在细胞内、血液和结缔组织中沉积,从而产生相应的临床症状,可分为MPSⅠ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅵ型、Ⅶ型、Ⅺ型和数种亚型.各型MPS的代谢基础相似,但遗传类型和临床表现各不相同.研究表明,MPS群体发病率在1/25 000～1/400 000,MPSⅡ型中国报道为1∶132 000.现报道1例MPSⅡ新发基因突变.
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国际首次报道一例黏多糖贮积症Ⅱ型儿童IDS基因p.Ser149Pro突变
目的：研究一例黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ）患儿的临床特点及其艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）基因的突变情况。方法该研究以一例 MPSⅡ型患儿及其父母作为研究对象，分别取其外周血2 ml，提取DNA。应用聚合酶链式反应（PCR）技术对患儿 IDS基因的全部9个外显子及其侧翼序列进行扩增，使用正反引物对 PCR 产物进行 Sanger法测序并应用Mutation Surveyor软件检测序列图谱中所有的基因变异点。结果对 PCR产物的 DNA序列分析后发现该患儿 IDS基因的第4外显子存在错义突变（c.445T＞C），这一突变导致第149位密码子TCT编码的丝氨酸转变为CCT编码的脯氨酸（p.Ser149Pro）。同时该患儿父母的 IDS基因检测结果均正常，显示这一突变为新生突变。结论 IDS基因发生突变是导致该患儿发病的原因，突变 p.Ser149Pro为国际上首次报道。
