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细胞色素P450 2C19 G681A基因多态性与北方汉族冠心病患者氯吡格雷抵抗的关系探讨
目的 探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19) G681A基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)的关系,以期早期筛选和识别CR.方法 共纳入对象136例,其中73例为急性冠状动脉综合征(ACS)患者,63例为稳定性心绞痛(SAP)患者.对所有入选对象进行血管舒张剂刺激磷酸蛋白(VASP)磷酸化程度的检测,按照测得的VASP磷酸化指数(VASP index)将患者分为CR组和NCR组,CR定义为VASP index≥50％.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术联合双脱氧sanger测序法,检测所有患者的基因型,分析各基因型和等位基因在两组之间的分布.结果 入选人群CR发生率为58.8％(80例),ACS患者的CR发生率高于SAP患者(67.1％vs.49.2％,P＜0.05).CYP2C19基因G681A多态性位点三种基因型(CG、GA、AA)在CR组与NCR组的分布频率分别为47.54％,46.22％,6.24％和69.63％,26.80％,3.57％,在两组间,三种基因型的分布存在差异(P＜0.05).A等位基因的频率在CR组高于NCR组(29.37％vs.16.96％,P＜0.05),A等位基因增加CR的发生风险(OR =2.04,95％ CI:1.12～ 3.71,P＜0.05).Logistic回归校正了性别、年龄、体重指数、高血压病、2型糖尿病等因素后,发现CYP2C19基因G681A单核苷酸多态性仍与CR的发生风险有关(OR =3.259,95％ CI:1.476～6.764,P＜0.001).结论 细胞色素P450 2C19 G681A基因多态性和CR的发生相关,A等位基因可能是导致CR发生的重要遗传学因素.
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应用VASP检测氯吡格雷抵抗的研究进展
虽然阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗后可降低经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后心血管事件的风险,但后续临床事件时有发生,氯吡格雷抵抗与PCI术后血栓事件存在直接关联.血管舒张剂刺激磷蛋白(vasodilator-stimulated phosphoprotein,VASP)磷酸化检测法是一种新型的用来确定ADP P2Y12受体阻断剂抑制血小板功能状态的新型检测方法,目前主要用于分析氯吡格雷抗血小板作用,同时可以预测PCI术后的主要不良心血管事件.
关键词： 急性冠脉综合征 氯吡格雷反应性 血管舒张剂刺激磷蛋白
