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  • 紫杉醇可降解支架防治犬血管再狭窄的对比分析

    作者:王田蔚;方乐;赵永生;杨海山

    目的评估携带紫杉醇的可降解血管内支架(简称PBIS)防治血管再狭窄的效果.方法以乙交酯/丙交酯共聚物(PLLGA)为原料分别制备PBIS和未携带药物的BIS(简称BIS).以球囊扩张法建立犬双侧骼外动脉狭窄模型,将8对紫杉醇BIS和BIS分别植入到8只犬的双侧骼外动脉狭窄段,6周后处死取出支架段血管(PBIS组和BIS组)行病理学观察及PCNA表达分析.结果 BIS组血管平均管腔面积小于PBIS组(73264 μm2 vs 93410 μm2,P<0.01);BIS组血管新生内膜平均增生面积大于PBIS组(24920 μm2 vs 13095 μm2,P<0.01);BIS组增殖细胞核抗原(PCNA)细胞阳性率高于PBIS组[(38±15)% vs (11±0.31)%,P<0.01];两组差异显著.结论可降解内支架作为载荷和释放药物的有效平台,通过所携带抗增生药物紫杉醇可以显著地抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和血管内膜的增生是防治血管再狭窄的新策略和理想手段.对于药物的精确释放速率、佳剂量以及远期效果还需深入研究.

  • 紫杉醇可降解乙交酯/丙交酯共聚物材料对人脐动脉平滑肌细胞的作用

    作者:贺晓楠;陈宇;陈晨;杨海山

    背景:冠脉支架术后较高的早期急性再闭塞及晚期再狭窄已成为研究热点,而生物降解材料携带对抑制再狭窄有效的药物——紫杉醇金属涂层支架有望解决这一问题.目的:评价含药物紫杉醇可降解支架材料乙交酯/丙交酯共聚物(PLLGA)对人脐动脉平滑肌细胞的作用.设计、时间及地点:对比观察的细胞学实验,于2003-07/2005-07在吉林大学公共卫生学院毒理实验室完成.材料:含紫杉醇可降解材料PLLGA由中国科学院长春应用化学研究所提供,左旋丙素酯与聚乙交酯的比例为9:1.方法:选取人脐动脉原代平滑肌细胞培养,得到传代细胞,然后与含1,2,3 g紫杉醇PLLGA可降解材料一起培养,以金属支架组和不含紫杉醇只含PLLGA组为对照.主要观察指标:分别在培养0,24,48,72 h后在相差显微镜下观察不同材料对细胞生长情况的影响.结果:PLLGA对照组及金属支架组对平滑肌细胞生长无影响,含1,2,3 g紫杉醇的降解材料组细胞生长状态不佳,至培养72 h,与PLLGA对照组及金属支架组比较差异有非常显著性意义(P<0.01).结论:PLLGA可作为抑制平滑肌细胞生长的血管内支架材料.

  • 紫杉醇可降解内支架防治犬血管再狭窄的免疫组化分析

    作者:王田蔚;杨海山;陈宇;赵永生

    目的评做携带抗增生药物紫杉醇的生物可降解性血管内支架(BIS)防治血管再狭窄的效果.方法以乙交酯/丙交酯共聚物(PLLGA)为原料分别制备携带紫杉醇的BIS和未携带药物的BIS(裸BIS).球囊扩张法建立犬双侧骼外动脉再狭窄动物模型,将8对紫杉醇BIS和裸BIS分别植入到8只犬的双侧骼外动脉内,6周后处死实验动物完整取出支架段血管行病理学观察及免疫组化评价.结果裸支架组血管平均管腔面积小于紫杉醇支架组血管平均管腔面积(77586 μm2 vs 113435μm2,P<0.01).裸支架组血管新生内膜平均增生面积大于紫杉醇组平均内膜增生面积(24803 μm2 vs 113435 μm2,P<0.01);裸支架组PCNA细胞阳性率高于紫杉醇支架组(38%±15% vs 11%±0.31%,P<0.01),两组具有显著统计学差异.结论生物可降解性血管内支架作为载荷和释放药物的有效平台,通过所携带抗增生药物紫杉醇可以显著地抑制VSMC增殖和血管内膜的增生是防治血管再狭窄的新策略和理想手段.对于BIS的精确释放速率、紫杉醇预防再狭窄的适合剂量以及BIS的远期效果还需进行大量深入的研究.

  • 自制可降解性血管内支架的性能测试及临床意义

    作者:王田蔚;吴晶涛;杨海山;赵永生;王晓彬

    目的制备生物可降解性血管内支架(BIS),对支架的综合性能进行测试.方法应用分子量153 kDa的PLLA和141 kDa的PLLGA制备A、B、C三种BIS共45枚(各15枚),规格相同,长度为3cm,扩张前外径为2 mm,扩张后的大直径为12 mm,扩张压力为4atm.测试径向支撑力、表面覆盖率、轴向收缩率和支架扩张率等参数.结果三种BIS的径向支撑力分别为15.7%/0.006Mpa(A型)、16.3%/0.006 Mpa(B型),16.4%/0.006 Mpa(C型).A型的径向支撑力略大于B型和C型(P<0.05),B型的径向支撑力略大于C型(P<0.05).A型支架的轴向收缩率<10%,而B型和C型支架的轴向收缩率<12%,较A型略大(P<0.05),B型和C型无明显差异(P>0.05).B型和C型支架的表面覆盖率为18%略大于A型支架(16%)(P<0.05),B型和C型无明显差异(P>0.05).结论三型BIS构型、机械特性均符合血管内支架的要求,可用于血管内植入,单纯PLLGA支架和PLLGA紫杉醇缓释支架的机械特性略低于PLLA支架.

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