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血必净注射液经肌醇需求酶1α信号通路影响组织因子凝血活性
目的 探讨不同浓度血必净注射液对内毒素诱导大鼠内皮细胞组织因子(tissue factor,TF)凝血活性的影响.方法 随机将内皮细胞分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(500 ng/mL)、血必净组(1、5、25μL/mL)、LPS+血必净组(1、5、25μL/mL),培养24、48和72 h后采用CCK-8法检测细胞增殖;留取上清,检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)释放量;以刺激72 h为观察点,采用Western blot技术检测肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1 α)、未剪接型X盒结合蛋白(unspliced-box binding protein-1,uXBP-1)、剪接型X盒结合蛋白(spliced-box binding protein-1,sXBP-1)及蛋白质二硫化物异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)的表达水平;加入Ca2+、凝血因子(coagulation factor,F)Ⅶ和F Ⅹ,用发色底物法检测活化FⅩa水平.结果 与对照组相比,LPS组细胞增殖能力下降,LDH释放增多(P＜0.05),IRE1 d、uXBP1、sXBP1、PDI表达均上调,差异具有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,血必净组细胞增殖能力增强,LDH释放减少(P＜0.05或P＜0.01),随着时间增加,此效应逐渐增强;LPS+血必净组较LPS组细胞增殖活性升高,LDH释放下降(P＜0.05或P＜0.01),RE1α、uXBP1、sXBP1和PDI表达均明显减弱(P＜0.01),FXa产生随IRE1α、XBP1、PDI表达水平降低而减少(P＜0.05),其中LPS+5μL/mL血必净组降低F Ⅹ a效果尤为明显(P＜0.05).结论 血必净注射液能通过阻断IRE1α-XBP1通路,降低PDI的表达,影响内皮细胞TF凝血活性.
关键词： 脓毒症 肌醇需求酶1α 蛋白质二硫化物异构酶 活化凝血因子Ⅹ 组织因子
