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硝基精氨酸-赖氨酸三肽对感染性休克大鼠血压的影响并机制探讨
目的用合成的硝基精氨酸-赖氨酸三肽(以下简称新化合物)在大鼠感染性休克模型上检测其对血压的影响,并对其作用机制作一探讨.方法:1.盲肠结扎穿孔法(CLP)建立大鼠感染性休克模型,检测新化合物对血压、血清一氧化氮(NO)的影响.2.大鼠腹腔巨噬细胞培养,检测新化合物对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制程度.3.大鼠离体主动脉条孵育,检测新化合物对结构型一氧化氮合酶(cNOS)的抑制程度.结果:1.新化合物(0.01mmol/kg)明显升高感染性休克大鼠血压至接近假手术组水平;注射新化合物、NG-硝基-左旋精氨酸(L-NNA)可使大鼠血清NO水平下降,新化合物较L-NNA作用更明显.2.新化合物(10-4mol/L)可显著抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生NO(P＜0.01),较L-NNA作用增强(P＜0.01).3.与L-NNA相比,新化合物(1.5×10-4mol/L)对大鼠主动脉壁cNOS的抑制程度减小(P＜0.05).结论:硝基精氨酸-赖氨酸三肽对感染性休克大鼠血压有优越的升高作用,其机制在于选择性地抑制iNOS.
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硝基精氨酸-赖氨酸三肽的合成及对巨噬细胞一氧化氮合酶的影响
目的合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽,并研究其对巨噬细胞一氧化氮(NO)产生及一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法液相合成法合成硝基精氨酸-赖氨酸三肽.脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞表达诱导性一氧化氮合酶(iNOS),检测不同浓度的硝基精氨酸-赖氨酸三肽对巨噬细胞NO产生的抑制效果、以及对NOS活性及蛋白表达的影响.结果①硝基精氨酸-赖氨酸三肽可显著抑制LPS刺激的巨噬细胞产生NO并呈浓度依赖性.在同一浓度下,硝基精氨酸-赖氨酸三肽较NG-硝基-L-精氨酸(L-NNA)作用增强.②硝基精氨酸-赖氨酸三肽可显著降低巨噬细胞iNOS的活性,对于巨噬细胞的结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性无明显影响.③硝基精氨酸-赖氨酸三肽对于巨噬细胞内iNOS的蛋白表达无明显影响.结论硝基精氨酸-赖氨酸三肽通过抑制巨噬细胞iNOS活性而抑制NO产生,并呈剂量依赖性.
关键词： 硝基精氨酸-赖氨酸三肽 一氧化氮 一氧化氮合酶
