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实验性败血症小鼠模型的建立及评价
白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血等造血系统恶性疾病,在应用化疗或大量的免疫抑制剂之后常常合并严重感染,使得近年来败血症的发生逐年增多,败血症早期诊断困难,死亡率高.本研究建立成熟的实验性败血症小鼠模型,为探讨败血症中的致病机制提供体实验基础.以经典的盲肠结扎穿孔(CLP)方法建立实验性败血症小鼠模型,用ELISA法检测补体C5a、IL-6、TNFα、IFN-γ的水平,流式细胞术检测胸腺和肠系膜淋巴细胞的凋亡,HE染色方法观察胸腺和脾的病理损伤.实验结果显示,70%-80%左右的动物于术后72小时内死亡,在限定的观察时间内只有20%左右动物生存,CLP手术组的动物体重也有明显降低,补体C5a、IL-6、TNFα、IFN-γ等与败血症相关的炎症介质在CLP手术后均表现为显著的上调,CLP术后20小时小鼠胸腺及肠系膜的CD4+淋巴细胞均出现了明显凋亡,胸腺及脾组织也发生了明显的病理损伤,研究结果显示了动物模型的可靠性和可行性.结论:本研究成功建立了败血症小鼠模型(CLP),为进一步探讨恶性血液病并发败血症的发病机制及干预策略提供了必要条件.
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罗格列酮在盲肠结扎穿刺大鼠肠道胰岛素信号的作用
目的 观察罗格列酮在盲肠结扎穿刺(CLP)大鼠肠道胰岛素信号中的作用.方法 将SD大鼠随机分为CLP组(C组)、假手术组(S组)、罗格列酮组(R组)、罗格列酮+胰岛素组(RI组)、CLP+胰岛素组(CI组)和正常组(N组).R、RI组在CLP前30 min灌胃给予罗格列酮；RI、CI组在CLP后152 min股静脉注射胰岛素；N组是正常大鼠.6组大鼠术前30 min和术后每30 min测空腹血糖,在155 min取动脉血和近端空肠待检.测血和肠黏膜肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,行肠道组织病理学分析肠道损伤和炎症,免疫组织化学检测肠道胰岛素受体,同时检测胰岛素受体(IR)-β蛋白水平和胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达及其酪氨酸磷酸化.结果 罗格列酮可帮助控制CLP术后高血糖,明显降低血清和空肠黏膜中的TNF-α水平；C、N组肠道损伤和炎症差异无统计学意义,IR-分布在肠黏膜的腔内侧；罗格列酮降低R组和RI组(比C组比较,P＜O.01)IR-β蛋白表达,C组IRS-1的酪氨酸磷酸化明显降低(比R组比较,P＜0.05),罗格列酮增加R组(比C组比较,P＜0.05)和胰岛素诱导的RI组(比C组比较,P＜0.01)的IRS-1酪氨酸磷酸化；罗格列酮治疗后,胰岛素明显增加IRS-1酪氨酸磷酸化(R比RI组比较,P＜0.01)；各组IRS-1总蛋白差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CLP模型大鼠早期出现高血糖,空肠无明显炎症表现,肠黏膜胰岛素信号却是异常的；罗格列酮可控制CLP术后高血糖,并可降低全身和局部肿瘤坏死因子的浓度,改善空肠黏膜胰岛素信号.
