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抗CD44单克隆抗体IM7在体外诱导慢性髓系白血病干/祖细胞的凋亡
本研究探讨抗CD44单克隆抗体IM7在体外诱导慢性髓系白血病干/祖细胞(1eukemic stem/progenitor cells,LSPC)凋亡情况及其可能的作用机制.取20例初诊的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)病人骨髓液5-10 ml,用免疫磁株分离法分离出CD34+、CD38-、CD123+LSPC.利用Annexin-V试剂盒检测IM7诱导CML-LSPC凋亡情况;荧光实时定量PCR及RT-PCR检测CML-LSPC中原癌基因c-myc、NF-κB表达水平;Western-blot检测IM7孵育后CML-LSPC中BCL-2蛋白表达变化.结果表明:经IM7孵育后CML-LSPC的早期凋亡率由对照组(5.42±1.84)%升高至(12.58±2.84)%(p＜0.05).IM7孵育后CML-LSPC中原癌基因c-myc、NF-κB mRNA表达水平明显降低,IM7能有效抑制CML-LSPC中BCL-2蛋白表达下调,CML-LSPC中NF-κB的活性受到抑制.结论:抗CD44单克隆抗体IM7能有效诱导CML-LSPC凋亡,其可能机制为NF-κB的活性降低,作为下游靶基因c-myc及bcl-2表达下调,从而诱导LSPC凋亡.
关键词： 抗CD44单克隆抗体 IM7 慢性髓系白血病 白血病干/祖细胞
