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ICOS-Ig融合蛋白阻断ICOS信号通路可抑制异基因反应性T淋巴细胞的功能
本研究探讨ICOS-Ig融合蛋白阻断ICOS-B7h信号通路对异基因反应性T淋巴细胞的作用和机制.建立稳定高表达ICOS-Ig的CHO细胞株,培养制备纯化的ICOS-Ig融合蛋白;以C57BL/6小鼠脾脏来源的CIM+淋巴细胞为反应细胞,BABL/C骨髓源成熟树突状细胞为刺激细胞,应用不同浓度梯度的ICOS-Ig干预,以相同浓度的人Ig作为对照.结果显示:获得的目标蛋白的分子量为54 kD,内毒素含量<10 Eu/ml.ICOS-Ig在≥10 μg/ml时可显著减少DC刺激引起的异基因反应性T淋巴细胞的增殖效应(P<0.01).ICOS-Ig不影响T淋巴细胞的活化,ICOS-Ig浓度与CD4+T淋巴细胞的凋亡成正相关.单纯刺激组、ICOS-Ig 10 μg/ml和20μg/ml干预组的CIM+An-nexin V+PI-细胞群的频率分别为15.1%、26.4%和33.6%.ICOS-Ig作用后,Th1细胞因子TNFα分泌降低,Th2细胞因子IL-4分泌增加.结论:ICOS-Ig融合蛋白阻断ICOS通路可明显减弱异基因反应性T淋巴细胞的增殖反应,并改变Th细胞的极化,对CD4+T淋巴细胞的活化无影响,但可促进活化的T淋巴细胞凋亡.
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慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗前后血清共刺激分子水平变化及临床意义
目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)患者恩替卡韦治疗前后血清共刺激分子白细胞分化抗原28(CD28)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)和淋巴细胞活化基因3蛋白(LAG3)水平变化,探讨其临床意义.方法 收集CHB患者31例(CHB组)和体检健康者23例(对照组),CHB组采用恩替卡韦抗病毒治疗;取对照组和CHB组治疗前及治疗后4、12、24、48周外周静脉血,用ELISA法检测血清CD28、CTLA4和LAG3,检测HBV-DNA载量、HBeAg判断病毒学应答(VR)及HBeAg转阴情况.结果 CHB组随访到24周时仍31例、48周时仅10例.CHB组治疗前血清CD28、CTLA4和LAG3水平均低于对照组(P均＜0.05),治疗48周血清CD28、CTLA4和LAG3水平均高于治疗前(P均＜0.05),血清CD28和CTLA4水平与对照组比较差异无统计学意义(P均＞0.05),但血清LAG3水平低于对照组(P＜0.05).CHB患者恩替卡韦治疗后,VR共27例、HBeAg转阴13例.CHB患者VR后血清LAG3水平较VR前升高(P＜0.05),HBeAg转阴后血清LAG3和CTLA4水平高于转阴前(P坞＜0.05).结论 CHB患者血清CD28、CTLA4和LAG3水平降低,恩替卡韦抗病毒治疗可使其水平逐渐升高,其中LAG3可能具有预测疾病转归的潜在价值.
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共刺激分子与类风湿关节炎
共刺激/抑制分子为T细胞提供正性和负性信号,调控T细胞的活化、增殖、分化和功能成熟,在T细胞的动态平衡中起重要的作用[1].它们的表达失衡可能导致免疫性疾病的发生:①共刺激分子如CD28,可诱导共刺激分子(ICOS)的上调,有持续活化T细胞的能力;②负调节因子如细胞毒性T细胞相关抗原4 (CTLA-4),程序性死亡蛋白1 (PD-1)的表达紊乱以及这些分子的可溶形式的功能拮抗导致免疫耐受的失调.虽然类风湿关节炎(RA)等常见的自身免疫性疾病的发病机制尚未明确,但是近1/4个世纪的实验研究证明了共刺激/抑制信号参与了自身免疫性疾病的免疫调节紊乱.近发现共刺激/抑制分子的可溶形式在一些自身免疫性疾病中特异地表达,可能成为新的免疫学标记.而以共刺激信号通路为靶,也为RA的治疗提供了新的思路.本文现就共刺激/抑制分子在RA的发病机制中的研究以及临床应用前景作一综述,着重追踪了可溶性共刺激分子在RA等自身免疫性疾病中的新发现.
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可溶因子的表达与肝移植后HBV的相关性研究
目的 探讨可溶性共刺激分子在肝移植后乙型肝炎复发与慢性乙型肝炎(CHB)的表达差异及2种感染免疫状态的差异.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分析比较肝移植后乙型肝炎复发与未复发者,CHB患者与健康对照者sCTLA-4、sCD28、sCD80、sCD86、γ干扰素(IFN-γ)的表达差异.结果 CHB患者sCTLA-4、sCD80、sCD86、IFN-γ显著高于健康对照者(P＜0.05),但肝移植后乙型肝炎复发者IFN-γ显著低于未复发者(P＜0.05),其他差异无统计学意义(P＞0.05).CHB患者sCTLA-4及sCD86水平与病毒复制相关,sCD80及IFN-γ水平与肝脏损伤有关.结论 负性可溶性共刺激分子可作为反映CHB感染的标志物,但肝移植后乙型肝炎复发者仅IFN-γ可作为反映感染的标志物.
