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急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究
本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义.选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变情况.结果表明,有IDH1基因突变的患者为4例,有IDH2基因突变的患者为7例,突变率分别为4.4%、7.8%,无患者同时存在有2种突变,总突变率为12.2%.在有突变的患者中正常核型所占比例为72.7%,明显高于核型异常患者.存在突变的患者的缓解率为72.7%,较无突变患者高,但两者无统计学差异.有IDH基因突变的患者在缓解后突变消失,而复发后在同样位点再次出现突变.结论:IDH 基因突变主要见于正常核型的患者中,尤其是合并NPM1基因突变患者,并与复发相关.IDH基因突变可能成为AML尤其是正常核型AML治疗和预后的指标.
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急性髓细胞白血病IDH基因突变临床特征及预后意义
目的 基因突变在急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者预后判断方面具有重要意义,其中异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)基因突变与AML的临床特征和预后密切相关.本研究探讨AML患者IDH基因突变的发生率、临床特征及预后意义.方法 选取滨州医学院附属医院2015-01-01-2017-01-31经MICM分型确诊的120例初治AML患者,采用骨髓单个核细胞基因组DNA,PCR方法扩增IDHl、IDH2基因4号外显子,基因测序检测IDHl及IDH2基因突变,分析患者临床特征并评估其疗效.结果 120例AML患者中16例检测到IDH基因突变,突变率为13.33％,其中IDHl突变5例(4.17％),IDH2突变11例(9.17％).未发现有患者同时获得IDHl和IDH2突变.突变组中位年龄55岁,未突变组中位年龄40岁,差异有统计学意义,P=0·0004;初诊外周血血小板计数为77×109 L-1,明显高于未突变组的33×109 L-1,差异有统计学意义,P=0.0002.IDH突变均发生在AML-M4/M5中,未见其他AML亚型.IDH基因突变与正常核型、NPMl基因突变,尤其是NPMl基因突变未伴FLT3-ITD基因突变的基因型相关.突变组的化疗完全缓解率为50·00％,低于未突变组的79.59％,差异有统计学意义,P<0.01.不伴NPM1基因突变的患者中,IDH基因突变组1年总生存率为50.00％,低于未突变组的86.42％,差异有统计学意义,P<0.01.所有患者中,IDH基因突变组1年总生存率为71.43％,低于未突变组的86.73％,但差异无统计学意义,P>0.05;在正常核型和伴NPM1突变患者中,IDH基因突变组与未突变组1年总生存率差异均无统计学意义,均P>0.05.结论 IDH基因突变更多见于正常核型的AML患者,常与NPMl基因突变相伴随,与患者治疗疗效具有一定相关性,提示是预后不良的分子标志.
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急性髓系白血病患者IDH1及IDH2基因突变及临床特征分析
目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1及IDH2基因突变的发生率,并探讨其临床特征及意义.方法 选取2005年2月至2011年3月经MICM分型确诊的570例初治AML患者,采用骨髓单个核细胞基因组DNA,PCR方法扩增IDH1、IDH2基因4号外显子,基因测序检测IDHl R132及IDH2 RI40/R172基因突变,分析患者临床特征并判定其疗效.结果 570例AML患者中90例检测到IDH基因突变,突变率为15.79％,其中IDH1突变27例(4.74％),IDH2突变63例(ll.05％).未发现有患者同时获得IDH1和IDH2突变.IDH突变与FAB分型中AML-M1显著相关(P＜0.01)；突变组年龄、初诊外周血血小板计数与未突变组比较,差异有统计学意义(中位数:53岁比40岁,52×109/L比31×109/L,均P＜0.01)；IDH基因突变与正常核型、NPM1基因突变,尤其是NPM1基因突变未伴FLT3-ITD基因突变的基因型相关,但与WT1、FLT3-TKD及MLL-PTD突变无明显的相关性.在非M3型患者中,突变组的化疗完全缓解率低于未突变组(58.1％比77.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).在不伴NPM1基因突变的患者或在正常核型的亚群中,IDH基因突变者预计2年总生存率低于该基因未突变者(28.4％比51.3％,P＜0.01).结论 IDH基因突变更易存在于年龄偏大的AML患者中,IDH突变与临床特点、疗效具有一定相关性,提示是预后不良的分子学标志.
