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LNK基因单核苷酸多态性与急性白血病易感性研究
目的:探讨JAK-STAT信号通路的负调控基因LNK(SH2B3)单核苷酸多态性(SNP)与急性白血病易感性的关系.方法:收集31例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者、70例急性髓性白血病(AML)患者以及130例健康对照者的骨髓及外周血标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测LNK Rs3184504(c.784T＞ C)与Rs78894077(c.724C＞ T)单核苷酸多态位点的分布情况,并用凝胶电泳和测序验证.培养NB4、THP-1、Raji等白血病细胞株模型,直接测序分析各白血病细胞株Rs3184504与Rs78894077位点多态性情况.结果:Rs3184504位点的CC基因型在急性白血病组中明显高于正常对照组(P＜0.01),AML组和ALL组之间无差异.Rs3184504C等位基因在急性白血病中明显高于正常对照组(P＜0.01).LNK基因Rs78894077位点的基因型在急性白血病组和正常对照组中无显著性差异(P＞0.05).NB4细胞、THP-1细胞、Raji细胞Rs3184504和Rs78894077位点均为CC基因型.结论:携带LNK基因Rs3184504C等位基因型位点者更易于发生急性白血病.
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LNK基因在慢性髓系白血病中的变异
目的:比较慢性髓系白血病(CML)患者组与对照组的LNK基因突变及单核苷酸多态性(SNP),探讨LNK基因变异与CML发生的关系.方法:选取36例CML患者和46例健康对照者.提取骨髓和外周血DNA,用Q-PCR检测BCR/ABL1融合基因,用PCR扩增LNK基因外显子全长;扩增序列中包括了LNK基因内影响氨基酸表达的Rs3184504 (C/T)和Rs 78894077 (A/C/G/T),以及对氨基酸表达无影响的Rs7973120(A/T)的3个SNP位点.测序分析LNK基因突变及单核苷酸多态性.结果:36例CML患者均有BCR/ABL1突变,对照组无突变;1例CML患者有LNK杂合子突变,位点为A300V,突变率2.8％,对照组无突变.Rs3184504:对照组C/T等位基因频率为50％/50％,CML组为94.4％/5.6％,CML组C等位基因明显高于对照组,其中CC基因型占94.4％ (P ＜0.01);Rs78894077:对照组C/T等位基因为9.8％/90.2％,CML组16.7％/83.3％,差异无统计学意义(P＞0.05),但CML组CC基因型高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);Rs7973120:对照组A/T等位基因频率为10.9％/89.1％,CML组为25％/75％,CML组A等位基因高于对照组(P＜0.01).结论:CML患者中有LNK突变,LNK单核苷酸多态性与CML的发生相关,CML患者多携带有LNK Rs3184504C等位基因及Rs7973120 A等位基因.
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LNK基因在急性白血病患者中的表达及临床意义
目的:探讨LNK基因在急性白血病患者中的表达及其与临床特征的相关性.方法:采用实时荧光定量PCR检测80例AL(ALL 42例,AML 38例)患者骨髓中LNK mRNA的表达水平,分析其表达水平与临床特征的相关性,应用Western blot检测患者的LNK蛋白表达量.以正常的志愿者(16例)骨髓作为对照组.结果:ALL和AML组的LNK水平均明显高于正常对照组(P=0.007,P=0.021),ALL组与AML组之间LNK水平无统计学差异;ALL和AML组中的LNK表达水平均与危险程度呈正相关(P=0.000,P=0.004,r=0.5,r=0.386),且ALL和AML组中高危组的LNK水平均明显高于对照组(P=0.035,P=0.032),AML和ALL组的中危组(P =0.239,P=0.609)及标危组(P=0.974,P=1)LNK水平均高于对照组,但无统计学意义,各组之间危险程度无统计学差异.急性白血病患者LNK蛋白表达量较对照组增加.结论:急性白血病患者LNK基因表达高于正常人,与患者危险度呈正相关.
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LNK基因在原发性血小板增多症中的变异及临床意义
目的:探讨原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)中LNK基因的突变及单核苷酸多态性(SNP),并分析其与ET发病的关系.方法:用位点特异性PCR的方法检测JAK2V617F基因突变.用PCR扩增LNK基因外显子全长,扩增序列中包括LNK基因内影响氨基酸表达的Rs3184504 (C/T)和Rs78894077(A/C/G/T)以及对氨基酸表达无影响的Rs7973120 (A/T)3个SNP位点.测序分析LNK基因突变及单核苷酸多态性.结果:发现6例患者有LNK突变,包括4种类型,分别为A300V、R425C、V402L及R426Q.ET患者SNP Rs78894077Ser(丝氨酸)型T等位基因分布高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ET患者SNPRs3184504 Ser(丝氨酸)型T等位基因频率高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在ET患者中存在LNK基因突变,携带LNKSNPRs78894077 Ser及Rs3184504 Ser位点T等位基因可增加患ET的风险.
