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跨膜丝氨酸蛋白酶4在结直肠癌中表达情况的研究
目的 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在结直肠癌(CRC)中的表达及其临床意义.方法 收集2003年1月至2008年12月中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科384例CRC病例及其相关的临床资料,将组织标本制作成组织芯片,采用免疫组化法检测组织芯片中TMPRSS4蛋白表达情况,分析TMPRSS4表达与临床病理资料的相关性.结果 免疫组化结果显示TMPRSS4在CRC肿瘤组织和癌旁组织中表达阳性率分别为72.40％(278/384)和36.98％(142/384).TMPRSS4在CRC肿瘤组织中表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01).TMPRSS4在CRC中的表达与TNM分期有关(χ2=4.516,P=0.034).Kaplan-Meier生存曲线显示TMPRSS4高表达组比低表达组5年生存率低.单因素和多因素COX回归分析显示TNM分期、TMPRSS4表达程度为独立的预后因素(P<0.01).结论 TMPRSS4蛋白在结直肠肿瘤组织中高表达与肿瘤的发生发展密切相关,对预测结直肠癌的侵袭转移能力、评估术后病理分期及术后生存期有重要的意义,在未来可能成为一个新的肿瘤治疗靶点.
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跨膜丝氨酸蛋白酶4诱导肝细胞癌血管生成的实验研究
目的 探索跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)对肝癌血管生成的影响及机制.方法 转染慢病毒载体构建TMPRSS4稳定过表达的人肝癌HuH-7细胞株,运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其表达量.Matrigel胶成管实验检测各组肿瘤细胞上清液对人脐静脉细胞融合细胞株EA.hy926细胞血管拟态形成的影响.接种肿瘤细胞于裸鼠皮下成瘤,免疫组化标记TMPRSS4、CD34验证TMPRSS4对肝细胞癌血管生成的影响.qRT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)以明确诱导肿瘤血管生成的机制.结果 qRT-PCR、Western blot结果显示转染TMPRSS4慢病毒的HuH-7细胞株,其TMPRSS4表达较对照组显著上调.Matrigel胶成管实验结果显示过表达TMPRSS4的细胞上清液使人脐静脉内皮血管细胞血管拟态形成能力显著增强.免疫组化标记TMPRSS4、CD34结果显示,TMPRSS4阳性表达的肿瘤组织微血管密度显著高于对照组.qRT-PCR结果显示过表达TMPRSS4的肝癌细胞VEGF水平显著高于对照组.结论 TMPRSS4可通过上调VEGF的表达促进肝癌血管生成.
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跨膜丝氨酸蛋白酶4对肝细胞癌增殖侵袭作用的影响
目的 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶4 (transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)增殖侵袭的作用.方法 构建并鉴定慢病毒转染TMPRSS4过表达的人肝细胞癌细胞系BEL-7402.Western blot及RT-PCR检测TMPRSS4的表达.MTT实验检测TMPRSS4对BEL-7402细胞增殖能力的影响.Transwell实验检测TMPRSS4对细胞侵袭性的影响.结果 RT-PCR及Western blot结果显示TMPRSS4过表达组细胞TMPRSS4蛋白及mRNA表达均显著高于对照组及空白载体转染组.MTT实验结果显示,慢病毒转染后,对照组、空白载体转染组和TMPRSS4过表达组细胞增殖能力无显著差异(P＞0.05).侵袭实验显示TMPRSS4过表达组细胞穿过Matrigel胶到达Transwell小室膜背面的细胞数为49.3±7.4,显著高于对照组(23.3±5.0)和空白载体转染组(19.3±3.2)(P＜0.05).结论 HCC细胞表达TMPRSS4.TMPRSS4过表达可促进HCC细胞的侵袭能力,但是不影响HCC细胞增殖.
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跨膜丝氨酸蛋白酶4在肝癌中的表达及临床意义
目的 探讨11型膜丝氨酸蛋白酶4 (TMPRSS4)在肝癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测30例正常肝组织、30例肝硬化组织及121例原发性肝细胞癌组织中TMPRSS4蛋白的表达,同时分析肝癌中TMPRSS4的表达与临床病理特征的关系.结果 TMPRSS4在肝癌中、肝硬化及正常肝组织的高表达率分别为70.3％、26.7％、0,组内比较差异有统计学意义(P＜0.01)；TMPRSS4在肝癌中的表达与TNM分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 TMPRSS4与肝癌的发生及发展密切相关.
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跨膜丝氨酸蛋白酶4蛋白在直肠癌中的表达及临床意义
目的:探讨TMPRSS4蛋白在直肠癌中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测TMPRSS4蛋白在62例患者的直肠癌组织中的表达,取癌旁组织62例作为对照组.结果:直肠癌中TMPRSS4蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.01).TMPRSS4蛋白在穿透浆膜层、TNM(III+IV)期、有淋巴结转移组中的表达显著高于未穿透浆膜层(P<0.05)、TNM(I+II)期(P<0.01)、无淋巴结转移组(P<0.01),且与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小和分化程度无关(P> 0.05);TMPRSS4蛋白阳性表达组的五年生存期明显短于阴性表达组(P<0.05).结论:TMPRSS4蛋白在直肠癌中高表达,联合检测直肠癌的临床病理参数和TMPRSS4蛋白的表达有助于判断患者的预后.
