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解偶联蛋白4的线粒体保护作用
线粒体解偶联蛋白(UCPs)是近年来发现的线粒体膜蛋白家族中的新成员.研究表明,解偶联蛋白4(UCP4)有调节线粒体膜电位、减少氧自由基的生成、调节细胞内钙离子浓度等作用,受细胞代谢、甲状腺激素,以及儿茶酚胺等调节.UCP4主要分布于大脑皮质和海马区,可能在脑血管病、精神分裂症、变性病等线粒体易受损的疾病中起重要作用.
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慢性应激对大鼠海马线粒体解偶联蛋白4及Bcl-2蛋白表达的影响
目的 探讨慢性应激对抑郁模型大鼠海马线粒体解偶联蛋白4(UCP4)及Bcl-2蛋白表达的影响.方法 应用慢性轻度不可预见性的应激制作抑郁症大鼠模型,随机分成2组:对照组、模型组.用流式细胞术分别检测海马组织细胞凋亡率、线粒体膜电位；用酶标仪检测乳酸脱氢酶(LDH)含量；用免疫组化检测神经细胞数目；用Western blot法检测UCP4及Bcl-2蛋白表达水平.结果 慢性应激干预后,模型组中海马神经细胞凋亡率[(4.35±0.19)％]和LDH含量[(445.5±91.70)U/mg)]明显升高,与正常对照组[(0.34±0.06)％,(167.2±63.40) U/mg)]相比,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组相比[(72.50±4.25)个],模型组中海马组织神经细胞数目[(45.30±2.54)个]和线粒体膜电位有所下降.模型组中UCP4及Bcl-2蛋白水平表达下调.结论 抑郁症大鼠海马组织存在明显的神经元凋亡坏死,这可能与线粒体膜电位下降,UCP4及Bcl-2蛋白表达下调有关.
关键词： 抑郁症 慢性轻度不可预见性应激 线粒体 海马 解偶联蛋白4 -
坐骨神经选择性损伤痛模型小鼠脊髓背角线粒体解偶连蛋白UCP4的表达变化
目的:观察线粒体保护蛋白解偶联蛋白4(uncouplingprotein4,ucP4)在坐骨神经选择性损伤(sparednerveinjury,SNI)模型小鼠脊髓背角中的表达变化.方法:健康c57BL/6小鼠分为假手术对照组(n=21)和坐骨神经分支选择性损伤SNI组(n=21),实验组损伤后饲养3,7,14d.行为学采用测定小鼠热痛阈和VonFrey机械性痛阈；用免疫荧光组织化学染色法检测对比小鼠脊髓L3-6节段背角内UCP4免疫阳性细胞的数量.结果:SNI术后3d,小鼠手术侧热痛阈和机械性痛阈明显低于假手术组,术后14d达低值.UCP4分布于正常小鼠脊髓背角,SNI后3d损伤组小鼠脊髓背角中的UCP4表达降低,图像分析表明UCP4的光密度与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；脊髓背角中UCP4的表达在14d时其降低程度明显,图像分析表明光密度与对照组、3d和7d比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:SNI后脊髓背角线粒体保护蛋白UCP4表达降低可能参与神经病理性疼痛的中枢敏化过程.
