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利拉鲁肽调控高脂诱导的非酒精性脂肪肝病的分子机制
目的 探讨大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型中利拉鲁肽对炎症反应和抗氧化能力的影响及对脂类代谢相关酶的表达调控.方法 SD大鼠70只,25只给予正常饮食,45只采用高糖饮食加高脂灌胃12周,正常组和模型组随机挑取5只大鼠处死.确定NAFLD模型成功建立后,随机分为空白对照组(n=20)、模型对照组(n=20)和利拉鲁肽治疗组(n=20).利拉鲁肽治疗组给予利拉鲁肽60μg/(kg·d)皮下注射,模型对照组给予生理盐水1ml/(kg·d)皮下注射.利拉鲁肽治疗开始4周和8周后,各组处死大鼠各半,测定各组血浆中炎性因子、氧化因子、抗氧化因子、肝功能和脂类的变化,检测肝脏的形态学改变,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胆固醇调节元件结合转录因子-1c(SREBF-1c)和乙酰辅酶A羧化酶α(ACCα)的mRNA表达,应用免疫组织化学和Western blotting检测SREBF-1c和ACCα的蛋白质表达.结果 与模型对照组比较,利拉鲁肽治疗4周和8周后,血浆中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1α、IL-1β 、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量降低(P＜0.05);超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和总抗氧化能力(T-AOC)增加(P＜0.05),肝脏组织脂肪颗粒沉积减少;肝脏组织中SREBF-1c和ACCα的mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05).利拉鲁肽治疗8周与治疗4周比较,上述指标进一步改善.结论 利拉鲁肽可以减轻NAFLD中炎症反应,提高抗氧化能力,改善肝功能;利拉鲁肽可能通过下调肝脏组织中SREBF-1c和ACCα的表达,减少脂质的生成,缓解肝脏组织中的脂肪变性,而且随治疗时间的增加,对NAFLD的防治作用更明显.
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三七多糖通过SREBF-1及ACCa改善2型糖尿病大鼠肝脏脂肪代谢的研究
目的:观察三七多糖是否对高脂高糖饮食诱导的2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2D)大鼠肝脏脂肪代谢有影响,并分析影响的可能机理.方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组以及三七多糖治疗组,模型组以及三七多糖治疗组给予高脂高糖饮食6个月建立T2D模型,模型建立成功后三七多糖治疗组给予三七多糖57 mg·kg-1·d-1,模型组给予生理盐水灌胃参照,分别在治疗4周和8周后处死大鼠各半,观察其对脂肪代谢的影响.结果:肝脏病理学检测治疗4周后,空白组几乎没有脂肪颗粒,模型组大鼠肝脏有明显的脂肪沉积,三七多糖4周组肝脏脂肪颗粒沉积明显减少,治疗8周后,相较于4周组脂肪颗粒沉积进一步减少,但仍有一定的炎症反应;三七多糖治疗4周后大鼠CHOL、LDL-c、TG以及胰岛素抵抗指数明显低于模型组(P＜0.05),HDL-c明显高于模型组(P＜0.05),治疗8周后,相较于治疗4周后并没有进一步改善.大鼠SERBF-1以及ACCa mRNA 4周时即出现出明显的下降(P＜0.05),8周时基本维持在4周的水平,大鼠SERBF-1以及ACCa蛋白表达4周时即出现出明显的下降(P＜0.05),8周时基本维持在4周的水平.结论:三七多糖可以在短期内通过调节胰岛素抵抗指数,进而改善脂代谢相关酶SERBF-1c以及ACCa的表达,进而改善大鼠肝脏脂代谢.
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三七多糖对糖尿病肾病大鼠炎症反应及脂质代谢调节作用的实验研究
目的:观察三七多糖对糖尿病肾病大鼠的治疗效果及其对炎症反应和脂质代谢的调节作用.方法:60只大鼠随机分为正常组、模型组和三七多糖组,每组20只.模型组和三七多糖组给予高脂饲料喂养4周后,进行链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)注射造模,糖尿病肾病造模成功后,三七多糖组予以三七多糖(250 mg/kg·d-1)灌胃,正常组、模型组大鼠予以相同体积生理盐水灌胃,分别在6、12周时处死大鼠各半,采血测定血糖(BG)、胰岛素(INS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并检测大鼠肾功能指标(BUN、SCr)及血脂水平,ELISA法测定血清炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量.取肾组织,HE染色,光镜观察病理变化,分别用RT-qPCR和Westem blot方法进行SREBP-1c(固醇调节元件结合转录因子-1c)、ACCα(乙酰辅酶A羧化酶α)基因和蛋白表达的测定.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清BG、INS、BUN、SCr、IL-1β、IL-6、TNF-α、TG、TC和LDL-C含量均明显升高(P＜0.05),HOMA-IR明显升高;肾组织SREBP-1c、ACCαmRNA和蛋白表达明显增强(P＜0.05).三七多糖给药6周后,上述指标下降明显(P＜0.05),且肾脏组织中SREBP-1c、ACCα mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05);给药12周后,上述指标改善更显著.结论:三七多糖可能通过减轻炎症、改善脂质代谢紊乱起到保护肾脏、改善DN的作用.
