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扶正培本治则方药调节肿瘤微环境免疫与血管正常化的思路研究
"血管正常化时间窗"的发现是目前抗肿瘤血管生成领域研究的热点之一.将现代肿瘤微环境学说与抗肿瘤血管生成领域研究热点相结合,提出应用扶正培本治则方药调节肿瘤微环境免疫与血管的正常化的理论构想,主张通过扶正培本为主导的中药复方对肿瘤"微环境免疫与血管正常化"的调节作用与机制研究,探索中晚期非小细胞肺癌中医药抗血管生成治疗"血管正常化时间窗",为阐明扶正培本方药为主导的抗肿瘤侵袭与转移机制,联合放化疗佳时机的选择,中医药抗血管生成疗效评价方法,提供初步的理论与实验依据,指导临床用药.
关键词： 肿瘤微环境免疫 血管正常化时间窗 扶正培本 中药抗血管生成疗效评价 -
重组人血管内皮抑素在非小细胞肺癌患者肿瘤血管正常化时间窗研究
目的 重组人血管内皮抑素(恩度)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中存在肿瘤血管正常化时间窗,但是目前各家报道结果不一致,因此本研究采用CT灌注扫描方法研究重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗.方法 对30例不能手术的NSCLC患者进行重组人血管内皮抑素治疗,分为3组,每组各10例,分别于用药前、用药后1~3天及用药后4~7天进行CT灌注扫描,通过计算血流量(blood flow,BF)、血容量(blood volume,BV)、对比剂通过时间(mean transis time,MTT)、表面通透性(permeability surface,PS)等参数,研究重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗.结果 通过对重组人血管内皮抑素治疗NSCLC在不同时间的CT灌注扫描参数,确定重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗为用药后1~3天.结论 重组人血管内皮抑素在NSCLC患者肿瘤血管正常化的时间窗为用药后1~3天,可为联合其他治疗提供参考.
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贝伐珠单抗诱导肿瘤血管正常化的时间窗及与紫杉醇联合治疗肺癌荷瘤鼠的实验研究
目的 探讨贝伐珠单抗诱导肿瘤血管正常化的时间窗及贝伐珠单抗联合紫杉醇对小鼠肺腺癌移植瘤的抑瘤效果.方法 选取成功构建的人肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型54只,实验分为两部分:第一部分荷瘤小鼠24只随机分为两组:对照组和贝伐珠单抗组各12只,分别腹腔注射生理盐水和贝伐珠单抗5 mg/kg,于给药后选取第1、3、5、8天共4个时间点,每个时间点各3只,测量瘤体体积及裸鼠体质量,采用Western blotting和免疫荧光法分别检测瘤体内血管内皮生长因子(VEGF)水平和微血管密度(MVD).第二部分小鼠30只随机分为四组:对照组、紫杉醇单药组和贝伐珠单抗单药组各5只及联合组15只.联合组于贝伐珠单抗给药当天及给药后第3、5天各选取5只腹腔注射紫杉醇,紫杉醇和贝伐珠单抗的剂量分别为3 mg/kg和5 mg/kg,于给药后选取第3、7、10、14、17、20天共6个时间点测量瘤体体积,21天后处死裸鼠称取瘤体质量,采用Western blotting和免疫组化法分别检测瘤体VEGF水平和MVD.结果 在第一部分实验中,与对照组相比,贝伐珠单抗组给药后肿瘤的生长得到抑制,以第三天抑制效应显著,此时瘤体的体积小,瘤体内VEGF含量表达减少,瘤体MVD也相应减少.在第二部分实验中,与对照组相比,贝伐珠单抗不同时间点联合紫杉醇给药均可显著抑制肿瘤生长,以贝伐珠单抗联合紫杉醇第三天给药组抑制效应更为显著,且瘤体的体积、质量、VEGF含量及MVD均较其他联合给药组少.结论 贝伐珠单抗诱导的血管正常化时间窗可能在给药后第1~3天,在该时间窗内联合紫杉醇可达到大的抗肿瘤效应.
