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中晚期原发性肝癌患者华蟾素注射液肝动脉给药联合碘油栓塞治疗前后中医证候评价
目的:评估华蟾素注射液肝动脉给药联合碘油栓塞对中晚期原发性肝癌患者中医证候特点的影响.方法:80例中晚期原发性肝癌患者随机分为华蟾素组和表阿霉素组.于介入治疗前及治疗后第6周,采用"中医肝病证候调查表"对两组患者的中医证候进行调查,并观察其单一症状出现频次及程度.结果:治疗前,两组气虚证、血瘀证、气滞证等评分及中医乏力、胁痛、大便干及小便黄等症状比较均无统计学差异.治疗后第6周,与表阿霉素组比较,华蟾素组气虚证、血瘀证、气滞证评分及乏力、胁痛、大便干、小便黄等显著变化(P＜0.05,P＜0.01).结论:华蟾素注射液肝动脉给药联合碘油栓塞治疗方案可改善中晚期原发性肝癌患者中医单证证候.
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靶向VEGF的shRNA与紫杉醇联合对人前列腺癌DU145的增效作用研究
探讨靶向VEGF的shRNA与微管蛋白抑制剂联合给药对人前列腺癌DU145的抗肿瘤增效作用.构建针对VEGF的shRNA干扰表达载体pCSH1-VEGF;采用RT-PCR、Western blotting方法检测pCSH1-VEGF对DU145细胞VEGF转录和表达的影响;Matrigel细胞侵袭检测pCSH1-VEGF对DU145运动迁移的影响;MTT法检测瞬时转染pCSH1-VEGF后DU145细胞对紫杉醇、长春新碱的敏感性变化;以裸鼠移植性前列腺癌DU145为模型,观察pCSH1-VEGF与紫杉醇联合给药的体内抗肿瘤作用.实验结果显示,干扰载体pCSH1-VEGF可以显著降低VEGF的转录和表达水平.pCSH1-VEGF可以显著降低DU145细胞对人工基底膜的侵袭能力,抑制率为56.1%.瞬时转染pCSH1-VEGF后,细胞对紫杉醇、长春新碱的敏感性显著增强,IC50值分别降低77.3%和92.6%.动物实验研究表明,紫杉醇10 mg·kg-1对前列腺癌DU145的抑瘤率为48.8%,pCSH1-VEGF单独给药的抑瘤率为56.2%,pCSH1-VEGF与紫杉醇联合给药的抑瘤率为81.8%,两药相互作用指数CDI为0.82,有明显的增效作用.研究结果提示,pCSH1-VEGF可以显著增强微管蛋白抑制剂对前列腺癌的治疗作用.
关键词： VEGF shRNA 紫杉醇 联合给药 增效作用 前列腺癌DU145 -
无机纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展
肿瘤多药耐药(MDR)是化疗失败的重要原因,无机纳米粒因其独特的结构及组成特点,使之具有高稳定性、大表面积、较多的无机材料选择、丰富的理化功能以及独特的生物学行为,因此较传统有机材料纳米粒更优的克服MDR效果.笔者拟通过检索国内外相关文献,整理无机纳米粒克服肿瘤MDR的相关特点、分析可能机制,并着重介绍采用纳米技术制备介孔二氧化硅纳米粒、金纳米粒、二氧化钛纳米粒、磁性四氧化三铁纳米粒、银纳米粒及联合其他手段等无机纳米粒克服MDR的研究进展,并对后续研究提出建议.
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球周注射在多途径联合给药治疗糖尿病性眼肌麻痹中的效果
目的 对比分析球周注射在多途径联合给药治疗糖尿病性眼肌麻痹中的效果.方法 回顾性分析2010年6月～2016年4月在西安交通大学第二附属医院眼科就诊并明确诊断为糖尿病性眼肌麻痹的患者68例,按入院顺序分为两组,2010年6月～2013年5月收治的患者归为球周注射治疗组(A组)(n=34);2013年6月～2016年4月收治的患者归为常规治疗组(B组)(n=34),对两组临床疗效用SPSS软件进行统计学分析,比较两组治疗方法对患者患眼偏斜程度、睑裂高度、复视、眼球运动等指标恢复的影响.结果 两组患者性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白比例、发病时间等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗1周后及治疗2周后A组总有效率明显高于B组(P＜0.05),但是截至研究终止即治疗3个月后,两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 配合球周注射维生素B12、地塞米松可缩短病程,加速眼肌功能的恢复;但从远期疗效来看,是否配合球周注射,对疗效无明显影响.
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姜黄素联合奥沙利铂对人结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究
目的 探讨姜黄素与奥沙利铂联用对人结肠癌LoVo细胞株裸鼠移植瘤生长的影响及其作用机制.方法 将LoVo细胞接种子裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型.将造模成功的裸鼠随机分为对照组、姜黄素50 mg/kg组、奥沙利铂25 mg/kg组、姜黄素50 mg/kg+奥沙利铂25 mg/kg联合给药组,给药组裸鼠隔天ip给药1次,连续给药11次.末次给药后剥离瘤块称质量,计算移植瘤体积、抑瘤率;摘除眼球取血,检测血常规及肝、肾功能;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期和凋亡率;HE染色分析肿瘤组织病理形态学;RT-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达.结果 姜黄素组、奥沙利铂组、联合用药组的抑瘤率分别为59.47％、55.49％、70.56％,联合给药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤裸鼠血液及肝肾无明显毒性;联合给药组可显著阻滞肿瘤细胞于S期和G2/M期,显著上调bax基因的表达.结论 姜黄素联合奥沙利铂可显著抑制LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长.
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小剂量5-FU持续灌注治疗消化系统肿瘤的疗效分析
消化系统肿瘤对化学治疗的敏感性较低,对于不适合手术治疗的中晚期肿瘤或复发肿瘤患者,大剂量化学治疗的效果尚不理想,且患者的生存质量较差.因此积极地开发有效的抗癌药物,探索新的给药途径是消化系统肿瘤化学治疗的重要研究课题.根据Biochemical modulation理论,采用联合给药的方法,近年来受到重视和研究[1].
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联合麻醉术用于分娩的临床观察
在分娩过程中,由于子宫收缩产生的疼痛,常影响产程进展而危害母婴健康,并使剖宫产率有所增加.经过临床观察与分析,我们认为在分娩过程中实施蛛网膜下腔与硬膜外麻醉联合给药的方法可使产妇在完全无痛、清醒且可随意活动肢体的状态下顺利分娩.此法较以往采用的镇痛方法在缩短总产程、降低剖宫产率方面收到了满意的效果,现总结如下.
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某社区原发性高血压病人联合给药情况调查
目的 探讨社区原发性高血压病人的联合给药情况.方法 随机抽取某社区256例原发性高血压门诊病人中服用钙通道阻滞剂(CCB)为研究对象,回顾性分析门诊处方,并予以分类整合,分析社区原发性高血压居民用药情况及服药依从性差异.结果 ①256例居民按照CCB要求用药者178例(69.5％),服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)者17例(6.6％),服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)者72(28.2％),服用β受体阻滞剂者62例(24.2％),使用ARB+利尿剂者24例(9.4％),使用其他复方制剂者12例(4.7％);②单一用药者40例(15.6％),其中血压水平达标8例(20.0％);联合2种药物者167例(65.2％),其中血压控制149例(89.2％);联合3种及以上药物者49例(19.1％),其中血压控制44例(89.8％);③208例遵循医嘱用药,占总调查比例的81.3％;剩余48例居民存在用药不规范或服药依从性不足情况,以未按次、按时服药,未配合非药物治疗及随意增减药物剂量者居多.结论 本社区原发性高血压居民用药基本遵循医嘱,符合《国际高血压防治指南及解读(第3版)》中常规治疗要求,以联合用药居民居多,单一降压及控压比例较低,服药依从性理想,对少数存在不良用药习惯居民可通过加强社区原发性高血压干预力度,增强居民联合、规范用药意识的方式,提高其控压效果及生活质量.
关键词： 原发性高血压 社区 联合给药 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 -
布洛芬注射液全身过敏及溶血实验
布洛芬具有解热镇痛消炎作用，主要用于治疗中‐重度疼痛。但是现在大多数非甾体抗炎药只有口服剂型，2009年6月11日布洛芬的首个注射剂型由美国食品和药品监督管理局批准上市，用于治疗疼痛和发热，我国国内无该产品进口及上市批准。布洛芬与吗啡等注射液联合给药时，即发挥协同作用，显著降低吗啡用量，从而降低吗啡引起的不良反应以及成瘾性，具有较好的临床价值。因此，注射剂型的研究开发与应用将成为本品新的用药形式。本研究目的主要是通过实验观察我公司研制的该受试药物在动物接触后有无局部或全身的过敏反应，从而进一步为临床使用该药物提供安全性的相关信息，验证该药物的安全性。
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联合用药预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐效果分析
恶心呕吐（PONV）是腹腔镜手术后常见的并发症，发生率可高达50%~72%[1]。PONV可引起患者程度不等的不适。严重PONV给患者带来比术后创口疼痛更大的痛苦，而且影响进食、水，甚至造成水、电解质紊乱和危及生命等并发症，延迟患者康复。因此，有效干预PONV的发生，降低PONV的发生率具有较为重要的临床意义。自2013年5月至12月我科采用联合给药的方法预防腹腔镜胆囊切除术（LC）术后PONV，取得明显效果。
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米非司酮配伍米索前列醇口服与阴道联合给药终止10～20周妊娠
我院应用药物配伍终止10～20周妊娠,米索采用口服与阴道途径联合给药方法,可提高药物完全流产率,缩短妊娠组织排出时间,临床收到良好疗效.
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蛛网膜下腔及硬膜外联合阻带麻醉用于60例产妇分娩镇痛的临床分析
我院自2003年6月至2004年8月对足月妊娠的初产妇要求无痛分娩且无禁忌证者60例,采取蛛网膜下腔及硬膜外腔联合给药施行分娩镇痛,现报告如下.
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阿莫西林对于大鼠胃溃疡研究
目的 研究治疗胃溃疡的给药方法.方法 通过胃溃疡大鼠模型鼠,分成单独阿莫西林、阿莫西林:枸橼酸铋钾:奥美拉唑按照1∶0.3∶0.4的比例混合联合用药组以及生理盐水对照组3个组进行灌胃给药,并在给药后通过检测溃疡面积来得出治疗效果.结果 阿莫西林组和阿莫西林、枸橼酸铋钾、奥美拉唑联合给药组在进行14d的灌胃给药后与生理盐水对照组相比,溃疡面积相比P＜0.05,另外阿莫西林组与联合用药组相比溃疡面积同样P＜0.05,也具有统计学意义.结论 阿莫西林单独给药能够起到治疗胃溃疡的效果,联合治疗的效果显著优于单独阿莫西林治疗.
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L-谷氨酰胺与维生素E联合给药对游泳力竭大鼠抗氧化和运动后免疫功能的影响
目的 探讨L-谷氨酰胺和维生素E联合给予对急性运动抗氧化和运动后免疫功能的影响.方法 实验利用大鼠力竭游泳运动模型,运动前通过联合给予不同的方式补充不同类型的外源性抗氧化剂量谷氨酰胺(glutamine,Gln)和抗氧化型维生素[维生素E(VE)].检测运动后大鼠血清中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)含量和活性的变化.结果 安静给药(CGV组)组大鼠血清MDA含量增加;运动给药组(SGV组)比单纯运动(S组)组MDA含量下降;CGV组大鼠比安静对照组(C组)GSH含量升高;S组比C组下降;SGV组比S组升高;游泳运动18h后血清SOD活力比C组升高;SGV组比S组下降;运动后18 h S组大鼠血浆IL-6水平比C组增加,有显著差异;给药后SGV组IL-1浓度比C组增加;SGV组与S组有升高,无显著差;CGV组与C组也没有显著变化与C组比较,S组IL-1浓度增加.结论 Gln与VE联合用药对机体抗氧化和运动后免疫功能保护有一定的协同作用.
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联合用药对十二指肠溃疡56例的疗效观察
消化性溃疡是指发生在胃、十二指肠的漫性溃疡,为消化系统的常见病,发病率约为10%～12%.消化性溃疡的药物治疗,主要期望能达到减轻疼痛,促进愈合和防止复发等三方面的效果.为了使溃疡愈合并控制复发因素,临床上多采用联合给药,现将我院2003年～2004年收治的56名十二指肠溃疡患者分成两组进行对比治疗,疗效观察如下.
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支气管动脉灌注化疗治疗肺癌并发脊髓损伤三例
原发性肺癌95%以上血液供应来自于支气管动脉［1］，随着介入影像的发展，选择性支气管动脉造影对肺癌有进一步诊断价值，经支气管动脉灌注化疗治疗中晚期肺癌已广泛地应用于临床，并取得良好的效果［2-4］。 我院自1997～1999年为46例肺癌患者进行了选择性支气管动脉造影及154例次支气管动脉灌注化疗(BAI)。其中有3例次发生了脊髓损伤并发症。现对这一并发症发生的原因、处理方法及预防措施等进行探讨。材料和方法 本组46例肺癌患者行154例次BAI化疗，有3例次发生脊髓损伤并发症，占1.95%。均为男性，年龄在59～69岁。采用Seldinger技术，经右股动脉穿刺插管作选择性支气管动脉造影及BAI治疗，选用5-Fu、丝裂霉素(MMC)、顺铂(CDDP)联合给药。154例次治疗中，有3例次并发了不同程度的脊髓损伤。病例介绍 例1：男，59岁，右侧中央型肺癌。支气管A造影见右支气管动脉与右上肋间动脉共干。患者作BAI共5次，每次经右支气管动脉灌注CDDP 40mg、MMC 8mg、5-Fu 1250mg，间隔3～4周，患者症状消失，肺癌病灶由7cm×8cm，缩小至3cm×2.5cm。在行第3次BAI后的第3天，患者出现右侧下肢麻木、无力，肌力Ⅱ～Ⅲ级，下肢血管搏动及皮肤温度正常。经扩血管及神经营养等治疗1周后，肌力逐渐恢复正常。
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自噬调节剂雷帕霉素和羟氯喹纳米载体联合靶向耐药肿瘤细胞研究
目的 制备7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体,考察两种纳米载体联合给药对耐药肿瘤细胞的协同抗肿瘤作用,并探索可能的机制.方法 采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法分别制备7pep修饰的主动靶向胶束和主动靶向脂质体,对纳米载体的粒径大小、分布、包封率以及Zeta电位进行表征,采用流式细胞术和激光共聚焦法观察7pep修饰纳米载体的靶向性,SRB法评价两种纳米药物联合给药的细胞毒性,通过MDC染色法考察胞内自噬囊泡蓄积情况,ELISA法定量测定自噬体标记物LC3Ⅱ的表达水平.结果 雷帕霉素胶束粒径在20 nm左右,包封率在90％以上.羟氯喹脂质体粒径在90～100 nm之间,包封率在88％以上.主动靶向胶束和主动靶向脂质体通过转铁蛋白受体介导的途径增加胞内摄取.7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体对耐药细胞呈剂量依赖性细胞毒性,且两种纳米载体联合给药具有协同抗肿瘤作用,并导致细胞内自噬囊泡大量蓄积和自噬标记物LC3Ⅱ表达水平升高.结论 7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体联合给药能抑制耐药肿瘤细胞增殖,诱导细胞过度自噬可能是其作用机制之一.
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Ezetimibe合成路线图解
Ezetimibe(SCH-58235,1),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由Merck/Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂,2002年11月在德国首次上市,同期在美国上市,商品名ezetrol.本品不同于胆酸螯合剂[1],可选择性抑制胆固醇的吸收,同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量[2].1单独给药或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合给药耐受性均良好,不良事件发生率与安慰剂相似.按起始原料不同主要有4种合成方法(图1).
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罗默碱抗前列腺癌活性的实验研究
目的:构建体外、体内模型,探讨罗默碱抗前列腺癌活性. 方法:检测罗默碱对多种前列腺癌细胞(DU145、LNCaP、PC-3和22RV1)增殖、凋亡和迁移的影响,筛选敏感肿瘤细胞系,构建裸鼠荷瘤模型,进一步验证罗默碱的体内抗肿瘤药效. 结果:罗默碱对DU145、LNCaP、PC-3和22RV1细胞增殖和迁移均具有不同程度的抑制作用,对其细胞凋亡亦具有不同程度的诱导作用,其中以LNCaP细胞为敏感.裸鼠荷LNCaP肿瘤模型中,罗默碱单独干预组肿瘤重量[(1.99±0.95)g]显著低于对照组[(2.95±1.04)g],P＜0.01;而高剂量罗默碱(30 mg/kg)和紫杉醇联合干预组肿瘤重量[(0.90±0.16)g]均显著小于其他3组(P＜0.05或P＜0.01).罗默碱单独干预组裸鼠的心脏脏器系数(0.58 ±0.06)、肝脏脏器系数(6.20±0.42)和肾脏脏器系数(1.49±0.33)均不同程度低于紫杉醇单独干预组(0.66 ±0.04、6.99 ±0.72和1.95 ±0.34,P均＜0.05),脾脏脏器系数(0.54±0.11)和胸腺脏器系数(0.06 ±0.01)显著高于紫杉醇单独干预组(0.41 ±0.09、0.05 ±0.01,P均＜0.05).病理结果显示罗默碱干预组及联合给药组中肿瘤恶变程度和肿瘤转移程度低于对照组,罗默碱干预组及联合给药组中小鼠内脏损伤明显小于紫杉醇组水平. 结论:罗默碱发挥一定的抗前列腺肿瘤功效,同时联合化疗药给药时可以降低其毒性.
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贝伐珠单抗诱导肿瘤血管正常化的时间窗及与紫杉醇联合治疗肺癌荷瘤鼠的实验研究
目的 探讨贝伐珠单抗诱导肿瘤血管正常化的时间窗及贝伐珠单抗联合紫杉醇对小鼠肺腺癌移植瘤的抑瘤效果.方法 选取成功构建的人肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型54只,实验分为两部分:第一部分荷瘤小鼠24只随机分为两组:对照组和贝伐珠单抗组各12只,分别腹腔注射生理盐水和贝伐珠单抗5 mg/kg,于给药后选取第1、3、5、8天共4个时间点,每个时间点各3只,测量瘤体体积及裸鼠体质量,采用Western blotting和免疫荧光法分别检测瘤体内血管内皮生长因子(VEGF)水平和微血管密度(MVD).第二部分小鼠30只随机分为四组:对照组、紫杉醇单药组和贝伐珠单抗单药组各5只及联合组15只.联合组于贝伐珠单抗给药当天及给药后第3、5天各选取5只腹腔注射紫杉醇,紫杉醇和贝伐珠单抗的剂量分别为3 mg/kg和5 mg/kg,于给药后选取第3、7、10、14、17、20天共6个时间点测量瘤体体积,21天后处死裸鼠称取瘤体质量,采用Western blotting和免疫组化法分别检测瘤体VEGF水平和MVD.结果 在第一部分实验中,与对照组相比,贝伐珠单抗组给药后肿瘤的生长得到抑制,以第三天抑制效应显著,此时瘤体的体积小,瘤体内VEGF含量表达减少,瘤体MVD也相应减少.在第二部分实验中,与对照组相比,贝伐珠单抗不同时间点联合紫杉醇给药均可显著抑制肿瘤生长,以贝伐珠单抗联合紫杉醇第三天给药组抑制效应更为显著,且瘤体的体积、质量、VEGF含量及MVD均较其他联合给药组少.结论 贝伐珠单抗诱导的血管正常化时间窗可能在给药后第1~3天,在该时间窗内联合紫杉醇可达到大的抗肿瘤效应.
