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附子水提物单次给药对小鼠心脏“量-时-毒”关系研究
目的:通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏“量-毒”和“时-毒”关系的影响.方法:根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠ECG的变化,计算心、肝、肾的脏器指数,并检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、B-型脑钠肽(BNP)和肌钙蛋白(CTn-Ⅰ)的水平.结果:“时-毒”关系研究表明:给小鼠灌胃一定剂量附子水提物5 min后,小鼠心率开始升高,60 min达到峰值后逐渐降低;QRS间期、R波幅度、T波时间和幅度、QT间期从药后5min开始降低,60 min达到低值后逐渐升高;血中CK,LDH,BNP和CTn-Ⅰ从药后5 min开始升高,60 min达到峰值;各时间点小鼠脏体比值无显著变化.“量-毒”关系研究表明:随着单次给药剂量的逐渐增大,小鼠的心率逐渐升高,心电图QRS间期、T波时间和幅度、QT间期逐渐减小,小鼠血清CK,LDH,BNP和CTn-Ⅰ水平也逐渐升高,均呈现一定的剂量依赖性;各剂量组小鼠脏体比值无显著变化.结论:小鼠于不同剂量和不同时间点单次灌胃给予一定剂量的附子水提物可造成不同程度的心脏损伤,并呈现一定的“量-时-毒”关系,其毒性峰效应时间点出现在药后60 min.
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吴茱萸水提组分多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究
目的:研究吴茱萸水提组分多次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系.方法:取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,分别给小鼠灌胃吴茱萸水提组分,观察小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,计算肝、肾脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化.结果:小鼠血清和肝组织ALT,AST在给药后1d开始升高,3d肝毒性明显,可持续到7d.与正常组比较,药后7d之内,吴茱萸水提组分在0.63 ～5.0g·kg-1可造成小鼠明显的肝毒性损伤,表现ALT,AST,碱性磷酸酶(AKP),总胆红素(TBI)升高,白蛋白(ALB)降低,肝体比值增高,病理组织学检测出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性、间质充血,呈现一定的量毒、时毒关系；上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与正常对照组比较有明显差异.结论:多次给小鼠灌服一定剂量的吴茱萸水提组分可造成明显的肝损伤,并呈现一定的肝毒性“量-时-毒”关系.
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薄荷不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系比较研究
目的 观察薄荷挥发油与水提组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系的影响.方法 “时-毒”关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油和水提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后不同时间检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数.“量-毒”关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的薄荷挥发油、水提组分分别于药后12 h、8h按“时-毒”研究方法对小鼠进行相应处理.结果 小鼠灌胃较高剂量薄荷挥发油后,血清ALT、AST活力在12 h达到高峰,持续时间约达48h;给药6h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中6～24h肝脏指数升高较为明显.小鼠灌胃较高剂量薄荷水提组分后,血清ALT、AST活力在8h达到高峰,持续时间约达24h;给药4h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中4～ 12h肝脏指数升高较为明显.薄荷挥发油剂量在(0.2～0.5 )mL·kg-1,水提组分剂量在(3.0～64.0)g·kg-1之间,对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著.结论 小鼠单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油或水提组分可造成急性肝损伤,并呈现一定的“量-时-毒”关系.关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究.
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决明子不同提取物单次给药对小鼠肝、肾“量-时-毒”关系研究
目的 通过血清生化指标改变的表现,研究决明子不同提取物单次给药对正常小鼠肝脏、肾脏“量-毒”和“时-毒”关系的影响.方法 根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的决明子全粉、水提物和醇提物,计算肝、肾的脏器指数,并检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷革转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 “时-毒”关系研究表明:给予小鼠决明子不同提取物后,小鼠血清各项指标(ALT、AST、Cr、BUN、TNF-α)均在给药后1～2 h达到高峰,48h开始恢复.“量-毒”关系研究表明:小鼠单次灌胃决明子醇提物(79.80 ～26.84)g·kg-1、决明子水提物(57.45 ～23.53)g ·kg-1、决明子全粉15.00 g ·kg-1可造成明显肝、肾毒性损伤,血清ALT、AST、BUN、Cr、TNF-α水平明显升高,上述剂量范围分别相当于临床70 kg人日用量的(387.4～130.3)倍、(294.0～120.5)倍、140.0倍.结论 单次给予正常小鼠不同剂量和不同时间的决明子水提物、决明子醇提物可造成不同程度的肝、肾损伤,并呈现“量-时-毒”关系,决明子全粉各剂量组无剂量依赖关系,可能与药品的浓度较高,影响肠道吸收有关.
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吴茱萸不同炮制品致小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究
目的 比较吴茱萸不同炮制品连续给药15d致小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系,探讨吴茱萸的炮制减毒原理.方法 将昆明小鼠随机分为正常组和吴茱萸不同炮制品组,各炮制品分为3个不同剂量组,以6.5,3.25,0.65 g·kg-1连续ig5 d,10 d,15 d后处理,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(AKP)的活性,并计算肝、肾脏器指数,光镜下观察肝组织形态变化.结果 与正常组比较,生吴茱萸组可显著升高小鼠肝、肾脏器指数(P＜0.01,P＜0.05),显著升高小鼠血清中ALT、AST、LDH、AKP的含量(P＜0.01,P＜0.05),显著增加肝组织病理损伤程度;与生吴茱萸组比较,甘草制吴茱萸组、盐吴茱萸组可明显降低小鼠肝、肾脏指数(P＜0.01,P＜0.05),显著降低小鼠血清中ALT、AST、LDH、AKP的含量(P＜0.01,P＜0.05),降低肝组织病理损伤程度.肝、肾脏指数和病理形态学的改变具有时间依赖性,吴茱萸各炮制品致小鼠肝毒性的作用顺序为:生吴茱萸＞甘草制吴茱萸＞盐吴茱萸.结论 给小鼠连续灌胃一定剂量的吴茱萸不同炮制品后,可造成较为显著的肝损伤,毒性呈剂量依赖性,并具一定的肝毒性“量-时-毒”关系,炮制品可降低吴茱萸的体内肝毒性作用.
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柴胡挥发油大鼠肝毒性”量-时-毒”关系研究
目的:研究柴胡挥发油多次灌胃致大鼠肝毒性的“量-时-毒”关系.方法:连续30天给Wistar大鼠灌胃不同剂量的柴胡挥发油,分别于药后7、15、21、30天检测大鼠血清ALT、AST活性、肝体比值和病理组织学变化.结果:连续30天灌胃(0.19～0.42) ml/kg的柴胡挥发油可造成大鼠肝毒性损伤,药后7天即可产生明显肝毒性,各剂量组血清ALT、AST活性明显升高,肝体比值增大,(0.26～0.42) ml/kg组肝脏出现轻微病理损伤.药后15 ～21天肝毒性表现明显,血清ALT、AST活性显著升高,与空白组比较,各剂量组均呈现不同程度的显著性差异,且随剂量增加升高更明显；肝体比值显著增大；肝脏病理损伤严重.药后30天,大鼠出现死亡,ALT、AST活性及肝体比值较21天增加不明显.结论:柴胡挥发油致大鼠肝毒性损伤的剂量范围是(0.19～0.42) ml/kg,相当于生药量(92.6～204.7) g/kg,按柴胡口服液计约相当于70kg人日用量的(1.5～3.4)倍.
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含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究
目的 对比研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系.方法 昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50mg/kg,每天给药1次,连续14d,观察给药后小鼠一般状态,并分别在给药1、3、7、11、14d检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)水平,计算肝脏、脾脏、胸腺和肾脏的脏器指数.结果 ig 给予小鼠高、中剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片后,ALT、AST、AKP及TBIL在给药1d显著升高(P＜0.05),3、7、11、14d逐渐降低;ALB在连续给药1、3、7d显著降低(P＜0.05),11、14 d逐渐恢复到正常水平;肝脏系数在连续给药1、3d显著升高(P＜0.05),7、11、14d恢复正常.3种西药低剂量以及柴芩清宁胶囊各剂量组连续给药1、3、7、11、14d,小鼠血清ALT、AST、AKP、ALB、TBIL水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与对照组比较,均差异不显著.结论 小鼠连续ig不同剂量(1 437.70～3 680.50mg/kg)柴芩清宁胶囊14 d,均未引起肝损伤;而较高剂量(425.98～681.57mg/kg)对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片连续ig 14 d,可造成小鼠肝损伤,且呈现一定的“量-时-毒”关系.
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含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究
目的 研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊单次给药致小鼠肝毒性的“时-毒”“量-毒”关系.方法 在肝毒性“时-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组、对乙酰氨基酚片组、复方氨酚烷胺片组、美扑伪麻片组、柴芩清宁胶囊组,各给药组根据给药后取血时间随机分为给药后1、2、4、8、12、24、48、72、96 h9个亚组,3种西药给药剂量均为425.98 mg/kg(以对乙酰氨基酚水平换算),柴芩清宁胶囊给药剂量为3 680.50 mg/kg;在肝毒性“量-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50mg/kg,每组10只,雌雄各半,于给药后12h取血.给药后观察动物一般状况;在相应时间点取血及脏器,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平,计算肝脏、脾脏和胸腺脏器系数.结果 与对照组比较,单次ig柴芩清宁胶囊1 437.70～3 680.50mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP水平和脏器系数均无明显变化.与对照组比较,单次ig对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片425.98 mg/kg后,随给药后时间延长,小鼠出现怠动、毛色不华等毒性症状,12h为明显,24～72 h消失;血清ALT、AST和ALP水平不同程度增力加,均在给药后12h达到高峰,毒性持续时间分别约达72、24和24 h;肝脏、脾脏、胸腺脏器系数均无明显变化.与对照组比较,单次ig 3种西药266.24mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP和脏器系数均无明显变化;3种西药425.98和681.57mg/kg剂量组血清ALT、AST和ALP水平显著升高,且呈剂量相关性;681.57 mg/kg剂量可导致肝脏脏器系数明显升高,脾脏、胸腺脏器系数无明显变化.结论 单次ig柴芩清宁胶囊3 680.50 mg/kg对小鼠不造成肝损害;大剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片和美扑伪麻片均可对小鼠造成一定的急性肝损伤,且肝损伤均呈现一定的“时-毒”和“量-毒”关系.
