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参附黄注射液对大鼠脓毒症器官功能和死亡率的影响
目的研究参附黄注射液(SFH)对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠模型死亡率和器官功能的影响.方法140只雄性Wistar大鼠分为正常组、假手术组、CLP模型组(每12 h静脉给予生理盐水4 mL/kg,分为术后2、8、24、48 h 4个亚组)、S阳治疗组(每12 h静脉给予SFH4 mL/kg,分为术后2、8、24、48 h 4个亚组).观察大鼠7 d的死亡率和不同时间点动物的器官功能.结果与CLP模型组相比,SFH治疗后大鼠48 h和72 h死亡率下降,有延长生存时间的作用.治疗24、48h的肝脏谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)明显降低.结论SFH能够明显降低脓毒症大鼠的死亡率,并对重要器官具有保护作用.
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血必净注射液对脓毒症大鼠基因调控的影响
目的:在基因水平探讨血必净注射液对脓毒症大鼠肝脏保护作用的机制.方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型.选择140只Wistar大鼠,其中60只随机均分为血必净治疗组和模型组,观察术后48 h和72 h的存活率;另80只按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组和血必净治疗组.透射电镜观察术后24 h肝脏病理学改变.采用含有4 096条大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片,检测并分析脓毒症大鼠经血必净注射液治疗后24 h肝组织的基因表达变化,并以计算机软件筛选出差异表达的基因.结果:与模型组比较,血必净治疗组大鼠48 h和72 h存活率显著升高,且血必净注射液有延长存活时间的作用(P＜0.05或P＜0.01).24 h血必净治疗组肝脏病理学损伤改变明显减轻.在4 096条基因中,有差异表达的基因122条,下调基因主要涉及神经细胞与神经传导、细胞信号转导、各种基本生物化学物质代谢酶类基因、能量代谢相关基因;上调基因主要涉及细胞骨架与运动类蛋白、细胞周期调控、各种基本生物化学物质代谢酶类基因以及能量代谢相关基因.结论:血必净注射液能延长脓毒症大鼠的存活时间,并具有肝脏保护效应,其作用环节可能涉及物质代谢、脂类代谢基因、免疫、细胞信号转导等多方面.
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抗CD54抗体对脓毒症小鼠的治疗作用
目的 探讨应用抗CD54抗体保护脓毒症小鼠肺脏功能并改善其免疫功能状态的机制. 方法 24只C57/BL6小鼠按完全随机法分为4组:假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型小鼠+生理盐水组(CLP组)、CLP+抗CD54抗体组(Anti-CD54组)和CLP+抗CD54抗体同型对照组(Isotype组),每组6只.观察各组小鼠肺组织病理形态学改变,肺组织炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA、白介素(interleukin,IL)-10和IL-6的mRNA表达水平,胸腺、脾脏和肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,肺组织湿重/干重比值,外周血和腹腔灌洗液细菌清除率,胸腺和脾脏细胞凋亡情况. 结果 苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色显示应用Anti-CD54组小鼠与CLP组和Isotype组小鼠比较,肺组织的损伤程度减轻,表现为间隔轻度增宽、无明显出血,少量炎性细胞浸润;Anti-CD54组肺组织TNF-α(3.93±0.82)和IL-10(2.83±0.55)的mRNA水平,均显著低于CLP组[(8.22±2.34)、(6.05±1.52)]和Isotype组[(8.54±1.75)、(5.56±1.33)](P＜0.05);Anti-CD54组胸腺[(45±10) U/mg]、脾脏[(39±8) U/mg]和肺组织[(64±12) U/mg]匀浆MPO活性(P＜0.05),均显著低于CLP组[(98±13)、(78±12)、(105±10) U/mg]和Isotype组[(88±20)、(90±16)、(110±16) U/mg] (P＜0.05);Anti-CD54组(4.03±0.18)肺组织湿重/干重比值,显著低于CLP组(4.95±0.18)和Isotype组(4.81±0.31) (P＜0.05);Anti-CD54组血液(6±2)及腹腔灌洗液(5±2)细菌清除率显著高于CLP组[(76±18)、(72 833±7 176)]和Isotype组[(69±18)、(66 532±143 006)](P＜0.001);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)结果显示:Anti-CD54组胸腺(55±13)和脾脏(45±17)组织凋亡细胞百分比数显著少于CLP组[(127±30)、(130±25)]和Isotype组[(223±15)、(110±42)](P＜0.05). 结论 抗CD54抗体对脓毒症小鼠具有一定的治疗作用,可能与其改善小鼠肺功能状态,提高血液和腹腔清除率,抑制小鼠脾脏和胸腺凋亡有关.
