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氯代芳烃类化合物毒性及三维结构的定量关系研究
目的:建立氯代芳烃类化合物毒性的三维定量构效关系模型,探索研究化合物毒性数据和三维结构参数之间关系的新方法.方法:利用比较分子相似性指数分析方法(CoMSIA),建立了一组具有发光菌毒性的氯代芳烃类共化合物的三维定量构效关系模型.结果:得到了较好的构效关系模型,其交叉验证相关系数q2=0.702,非交叉验证相关系数r2=0.947,标准偏差SE=0.151,F=18.027.结论:该模型具有较好的预测能力,表明降低甲基对位负电性或减弱甲基邻位、间位、对位取代基亲水性可以降低化合物毒性.
关键词： 化合物毒性 氯代芳烃 三维构效关系 比较分子相似性指数分析 -
5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系研究
目的研究5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系,为进一步设计新结构类型化合物提供理论依据。方法和结果用计算机辅助药物设计专家系统(Apex-3D)软件模拟并构建药效基团模型和三维构效关系(3D-QSAR)方程。结论化合物的抗炎活性与分子总疏水性、空间体积和吡里酮环1位基团和两个次级作用部位的性质有关；增加吡里酮环1位基团π电子密度,降低分子总疏水性,及减弱6位苯环对位取代，都将有利于化合物的抗炎作用。
关键词： 2 3-二氢-1-吡咯里嗪酮 计算机辅助药物设计专家系统 三维构效关系 -
糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂三维构效关系研究
目的:研究三维构效关系,建立药效模型,为设计新型糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂提供指导.方法和结果:利用比较分子力场方法,建立了IIb/IIIa受体拮抗剂的三维定量构效模型.在比较分子力场分析中,利用拮抗剂晶体结构为模板,进行了多种分子叠合形式研究,建立了具有良好预测能力的三维定量构效关系模型,表征模型预测能力的交叉验证系数RCV2＝0.834,传统相关系数R2＝0.988,F＝323.63,标准偏差SE(Standard Error of Estimate)＝0.135.结论:所得模型解释了已有的构效关系,系数等势图映射的受体性质与实验结果相一致,可以指导新的拮抗剂设计.
关键词： IIb/IIIa拮抗剂 三维构效关系 -
酚类小分子透皮吸收的三维定量构效关系研究
目的建立酚类小分子透皮吸收的三维定量构效关系模型,指导具有透皮吸收活性的酚类小分子的药物开发研究.方法利用比较分子力场分析方法(CoMFA),建立一组具有透皮吸收活性酚类小分子的三维定量构效模型.结果模型的交叉验证相关系数q2＝0.892,非交叉验证相关系数r2＝0.995,标准偏差SE＝0.036,F＝175.341.结论该模型具有较好的预测能力,表明在指定的区域增大取代基体积和负电性基团可以提高透皮吸收活性.
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2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的3D-QSAR研究
目的 研究2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系.方法 采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对结构与活性的关系进行研究.结果 CoMFA模型表明立体场和静电场对活性的贡献分别为0.805和0.195;CoMSIA模型阐明疏水场和氢键场对活性也有一定的影响.结论两种3D-QSAR模型都显示出相当高的预测能力,CoMFA和CoMSIA的交叉验证值q2分别为0.881和0.918,通过对两种3D-QSAR模型等势图的分析,可为开展进一步的药物设计和结构优化提供理论指导和依据.
关键词： 2-苯氧茚酮类衍生物 乙酰胆碱酯酶抑制活性 三维构效关系 -
化合物毒性及三维结构参数的定量构效关系研究
目的:建立小分子化合物毒性的三维定量构效关系模型,探索化合物毒性数据和三维结构参数之间关系的方法.方法:利用比较分子力场分析方法(CoMFA),建立了一组对发光菌有急性毒性的小分子的三维定量构效模型.结果:模型的交叉验证相关系数q2=0.731,非交叉验证相关系数r2=0.973,标准偏差SE=0.122,F=70.910.结论:该模型具有较好的预测能力,表明在甲基的邻对位减小取代基体积或电负性可以降低化合物毒性.
