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排钱草对食蟹猴肝纤维化的影响
目的:探讨排钱草对四氯化碳(CCl4)诱导的食蟹猴肝纤维化的防治作用及其机制.方法:雄性食蟹猴30例,随机分为正常组、模型组、排钱草高、低剂量组(4.0,2.4 g·kg-1)和秋水仙碱组(0.08 mg·kg-1),每组6例.除正常组外,其余各组灌胃40％ CC14橄榄油混合液1.6 mL·kg-1,每周2次,建立CCl4肝纤维化模型.第四周开始,给药组分别灌胃给药12周.每4周称1次体重,采血检测肝功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)含量.第8,16周进行肝脏B超检查,在B超下进行肝脏穿刺活检,活检组织进行苏木素-伊红(HE)染色和Van-Gieson胶原纤维染色病理检查,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平.结果:造模8周,与正常组和造模前比较,模型组、秋水仙碱组、排钱草高剂量组和排钱草低剂量组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),碱性磷酸酶(ALP),HA和LN水平显著升高,总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平显著下降(P＜0.05,P＜0.01);造模12周,与正常组比较,模型组、秋水仙碱组、排钱草高剂量组和排钱草低剂量血清TIMP-1水平显著升高(P＜0.05);造模16周,B超显示,模型组肝脏光点增粗,回声增强,HE染色显示肝细胞坏死、成纤维细胞增生,Van-Gieson染色显示胶原纤维含量增加,肝脏α-SMA和TGF-β1表达水平显著升高(P＜0.05).给药8周后,排钱草高剂量组和秋水仙碱组均显著降低血清ALT,AST,TBIL,ALP和HA水平,升高TP水平(P ＜0.05,P＜0.01);给药12周后,排钱草高剂量组和秋水仙碱组能显著降低血清LN和TIMP-1水平显著(P＜0.05),升高血清ALB水平(P＜0.05);B超和病理结果均显示排钱草高剂量组和秋水仙碱组肝细胞坏死减少、肝脏纤维化程度降低;Western blot显示排钱草高剂量组和秋水仙碱组肝脏a-SMA和TGF-β1表达水平显著下降(P＜0.05).结论:排钱草(4.0 g·kg-1)对CCl4诱导的食蟹猴肝纤维化有较好的治疗作用,能明显改善肝功能,降低纤维化程度,治疗作用与其降低肝细胞损伤和抑制纤维化有关.
