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基于Poly-PK策略的多组分药物研究
在创新中药及现代复方中药研究中,药代动力学研究始终发挥着重要作用,单体活性成分的药代动力学研究已较为成熟,而多组分药物成分之间协同或者拮抗作用及药物与机体的相互作用却使得多组分药代动力学研究极具挑战性.目前尚缺乏符合中药自身特征的药代动力学研究策略与评价体系,本文围绕多组分药代动力学研究策略展开,从Poly-PK策略的提出、初步验证到运用于临床研究进行详细概述.
关键词： 多组分药物 药代动力学 代谢组学 Poly-PK研究策略 -
用组分剔除法研究中药的有效组分
目的:提出一种基于"组分剔除"思想的实验研究方法用于发现中药有效组分.方法:组分剔除法借鉴了基因敲除方法的原理,采用与传统活性追踪方法不同的实验流程,通过设计各组分的有序配伍,并采用方差分析等方法判定缺失某一组分对全方药效的影响,终评价该组分是否是有效组分.结果:运用组分剔除法研究参麦方不同组分配伍对环磷酰胺(CTX)化疗S180荷瘤小鼠的增效作用,从中发现人参二醇是参麦方对CTX化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的有效组分.结论:作者提出了一种中药有效组分辨识的新方法,并成功应用于参麦方中对CTX化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的有效组分发现.
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多组分药物相互作用定量评价在抗艾滋病毒研究中的应用
目的 定量评价四组分药物抗艾滋病毒作用的相互关系.方法 用MTT法检测天然药物四组分药物对细胞生长的影响,在大无毒剂量以下观察4种药物组分单用及合用的抗病毒作用,用中效原理计算2种及4种药物组分合用后的合用指数(combination index,CI)值,以CI值评价不同药物合用后抗病毒作用的相互关系.结果 AB药物组分合用时以协同作用为主,大剂量趋向作用相加;CD药物组分合用以拮抗作用为主,大剂量趋向相加;但四药合用10%抑制率以上均为协同作用.结论 采用中效原理可以定量评价4组分药物之间抗艾滋病毒的相互作用关系.
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防治阿尔茨海默病多靶点药物研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物.但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说.因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗.本文将近期报道的各类多靶点AD防治药物及化合物区分为单一化学实体多靶点药物、多组分药物和联合用药3类,分别对其研究进展进行综述.
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多靶点药物治疗及药物发现
作用于单靶点的药物在治疗复杂性疾病如肿瘤、糖尿病、感染性疾病时常常疗效不佳或毒性较大.多靶点药物可以同时调节疾病网络系统中的多个环节,不易产生抗药性,对各靶点的作用产生协同效应,达到佳的治疗效果.本文对多靶点药物治疗的特点、分类情况、发现策略、筛选模型及己在临床使用的多靶点治疗药物进行综述,并探讨中药在多靶点药物治疗应用中的潜力.
