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细胞自噬在砷暴露所致肺损伤中的作用
目的 探讨细胞自噬在砷暴露所致大鼠肺损伤中的作用.方法 24只无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为4组,即对照组,砷暴露低(10μg/L)、中(100 μg/L)、高(1 000μg/L)剂量组,砷暴露组通过自由饮用含NaAsO2的水进行染毒,对照组自由饮用不含NaAsO2的水,染毒28 d后统一处死.ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的含量.Western blot法检测肺组织中自噬相关蛋白NBR1、p62、LC3Ⅱ表达量.结果 砷暴露组大鼠BALF中促炎因子TNF-a、IL6、IL8表达量显著高于对照组(P＜0.05),且100μg/L组的IL-6高;砷暴露1 000 μg/L组的抑炎因子IL-10含量显著低于对照组(P＜0.05);与对照组相比砷暴露组大鼠肺组织中p62、NBR1的表达量增加(P＜0.05),且存在剂量-反应关系;与对照组相比砷暴露组大鼠肺组织中LC3Ⅱ蛋白表达量显著下降(P＜0.05),且存在剂量-反应关系.结论 砷暴露所致大鼠肺损伤中,细胞自噬被抑制时会加重大鼠肺部的炎症损伤,当NaAsO2暴露浓度达到100 μg/L时,会对大鼠肺组织造成明显的损伤.
