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多环芳烃暴露工人外周血淋巴细胞组蛋白H3Ser10磷酸化修饰与DNA损伤的关系
目的 探讨多环芳烃(PAHs)暴露对焦炉作业工人外周血淋巴细胞(PBLCs)的组蛋白H3Ser10磷酸化修饰(p-H3S10)改变与DNA损伤效应之间的关系.方法 2014年采用整群抽样法选取辽宁省本溪市某钢铁厂75名焦炉作业工人作为PAHs暴露组,并以年龄、工龄、劳动强度和高温作业为匹配因素,选取当地50名热轧厂工人作为对照组,检测尿1-羟基芘(1-OHP)水平.采用彗星实验检测外周血淋巴细胞(PBLCs)DNA的损伤程度,测量彗星尾距(OTM)、彗星尾部DNA百分比(Tail DNA%),用ELISA分析特异组蛋白p-H3S10水平.采用简单线性回归模型分析组间人群PAHs暴露、DNA损伤程度和组蛋白p-H3S10水平的关联.采用bootstrap的方法进行中介效应分析,分析尿1-OHP、DNA损伤和组蛋白修饰之间的关联调控关系.结果 对照组和PAHs暴露组人群的年龄分别为(45.32±8.32)、(43.87±5.67)岁(P=0.284).PAHs暴露组的组蛋白p-H3S10水平M(P5~P95)[4.54(1.85~23.91)]高于对照组2.21(0.68~4.71)(P<0.001).以暴露人群的尿1-OHP进行分组后发现,P0~P25、P26~P50、P51~P75、P76~P100组蛋白p-H3S10水平分别为(2.59±1.19)%、(3.24±2.81)%、(5.55±3.25)%、(8.77±7.84)%(P趋势<0.001).p-H3S10水平、OTM值、Tail DNA%与尿1-OHP均存在线性关联,β(95%CI)值分别为0.264(0.167~0.360)、0.500(0.299~0.702)、0.510(0.384~0.671)(P<0.001),且p-H3S10水平与OTM值和Tail DNA%呈正相关,β(95%CI)值分别为0.149(0.073~0.226)、0.220(0.132~0.308)(P值均<0.001).DNA损伤对PAHs诱导p-H3S10修饰改变的中介效应值为0.054(P=0.040).结论 PAHs暴露可致外周血淋巴细胞DNA损伤以及组蛋白p-H3S10修饰升高,组蛋白H3Ser10磷酸化修饰改变可能在调控细胞DNA损伤修复中起重要作用.
