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95%水胺硫磷慢性毒性和致癌性研究
目的 研究95%水胺硫磷的慢性毒性和致癌性,提出其未观察到有害作用水平.方法 480只断乳Sd大鼠按体重随机分成4组,每组120只,雌雄各半.4组大鼠喂饲含有不同浓度水胺硫磷的块料,对照组、低剂量组、中荆量组和高剂量组的剂量分别是0、0.6、6和30 mg/kg饲料,试验期2年.现察大鼠日常表现,检测体重、进食量、血常规、凝血时间、血生化、胆碱酯酶、尿常规等指标并进行大体和病理组织学检查,计算食物利用率、脏器系数和肿瘤发生率.结果 试验第6、18、24个月,高剂量组雌性大鼠胆碱酯酶活性显著低于对照组(P<0.01);试验第6、12、18和24个月,中、高剂量组雄性大鼠胆碱酯酶活性显著低于对照组(P<0.01).各组大鼠的其他指标,包括肿瘤发生率差异均无统计学意义.结论 根据胆碱酯酶的检测结果确定水胺硫磷的未观察到有害作用水平:雌性为0.468 ms/(kg BW·d)(中剂量),雄性为0.037 mg/(kg BW·d)(低剂量).未见致癌作用.
关键词： 水胺硫磷 大鼠 慢性毒性 致癌性 未观察到有害作用水平 -
酵母β-葡聚糖亚慢性毒性实验研究
目的 研究酵母β-葡聚糖的亚慢性毒性,提出其未观察到有害作用水平(NOAEL).方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和受试物3个剂量组,每组20只,雌雄各半.低、中、高剂量分别为0.62、1.25、2.50 g/kg BW.各剂量组灌胃给予受试物,对照组灌同体积的蒸馏水.动物单笼喂养,自由饮食,每周记录大鼠进食量,每周称2次体重以调整灌胃量,连续观察90 d,于实验中期(45 d)和实验结束采血测各项血液学和临床生化指标,并进行病理组织学检查.结果 受试物各剂量组动物体重、进食量、食物利用率、血液学检测指标、临床生化指标、各脏器脏体比与对照组比较,差异均无统计学意义;病理指标也未显示由受试物引起的异常改变.结论 根据本次实验结果确定酵母β-葡聚糖NOAEL在雌雄大鼠均为2.50 g/kg BW,即本实验的高剂量,相当于人体推荐量的600倍.
关键词： 酵母β-葡聚糖 亚慢性毒性 未观察到有害作用水平 -
动物双歧杆菌V9亚慢性毒性研究
目的 研究动物双歧杆菌V9的亚慢性毒性,提出其无可见有害作用水平(NOAEL).方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和3个受试物组,每组20只,雌雄各半.低、中、高剂量分别为1.25、2.50、5.00 g/kg BW.各剂量组灌胃给予受试物,对照组灌同体积的蒸馏水.动物单笼喂养,自由饮食,每周记录大鼠进食量,每周称2次体重以调整灌胃量,连续观察90 d.于实验中期(46 d)和实验结束采血测各项血液学和临床生化指标,并进行病理组织学检查.结果 各受试物剂量组动物体重、进食量、食物利用率、临床生化指标、各脏器脏体比与对照组比较均无显著性差异；病理指标也未见由受试物引起的异常改变.血常规指标中有显著性差异的检测值均在本室历史正常对照检测范围内,无生物学意义.结论 根据本次实验结果确定动物双歧杆菌V9 NOAEL在雌雄大鼠均为5.00 g/kg BW,即本实验的高剂量,相当于人体推荐量的300倍.
关键词： 动物双歧杆菌V9 亚慢性毒性 未观察到有害作用水平 毒理学试验 -
基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值
[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料.[方法] 48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160mg/m3)、中浓度组(80 mg/m3)、低浓度组(40 mg/m3)和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2h.观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏三酰甘油(TG)及胆固醇(CHO)含量.根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型(Hill、Linear、Polynomial和Power模型)对筛选后的实验数据进行拟合,选择佳拟合模型,得出BMD和BMDL值.[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润.与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义(P＞ 0.05);高、中浓度组肝脏CHO含量[(1 836.86±179.89)、(1 944.20±213.45) mmol/g]均高于低浓度组及对照组[(1 176.65±73.91)、(1085.10±211.95)mmol/g],且差异具有统计学意义(P＜0.05).将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m3.氯乙烯的未观察到有害作用水平(NOAEL)为40 mg/m3.[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL.
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大鼠1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯亚慢性经口毒性研究
目的 研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠的亚慢性经口毒性效应.方法 无特定病原体级健康成年SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组24只,雌雄各半.3个剂量组分别以10、30和90 mg/(kg·d)体质量FOX-7-水淀粉(水淀粉质量分数为4.0%)混悬液灌胃染毒,1次/d,每周6 d,连续90 d;对照组给予等体积水淀粉溶液灌胃.观察大鼠的中毒表现、体质量、食物利用率、血常规、血液生化指标、脏器系数变化及组织器官的组织病理学改变.结果 ①雌性、雄性高剂量组大鼠在染毒第28天后体质量均低于同时间点同性别对照组(P<0.05),在染毒第77和90天食物利用率分别低于同时间点同性别对照组(P<0.05).②与雌性对照组比较,雌性低、中和高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积均下降(P<0.05),雌性高剂量组大鼠血小板计数下降(P<0.05).与雄性对照组比较,雄性高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积和平均红细胞血红蛋白浓度均下降(P<0.05),雄性中和高剂量组大鼠血小板计数均下降(P<0.05).③与雌性对照组比较,雌性中和高剂量组大鼠血清总胆固醇水平均升高(P<0.05),雌性高剂量组大鼠尿素氮水平升高(P<0.05).与对照组比较,高剂量组大鼠总蛋白和尿酸水平均升高,而乳酸脱氢酶活力下降(P<0.05).④雌性高剂量组大鼠脾脏脏器系数高于雌性对照组(P<0.05),雄性中和高剂量组大鼠脾脏脏器系数均高于雄性对照组(P<0.05);高剂量组大鼠肝脏和肾脏的脏器系数均高于对照组(P<0.05);雄性高剂量组大鼠睾丸、附睾的脏器系数均低于雄性对照组(P<0.05),且均出现不同程度的睾丸曲细精管萎缩,精细胞减少.⑤未观察到有害作用水平在雌性大鼠为小于10.00 mg/(kg·d),雄性大鼠为10.00 mg/(kg·d).结论 在本实验条件下,FOX-7可抑制大鼠的生长发育,引起血液系统及雄鼠的生殖系统损害.
