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载天门冬酰胺酶自组装透明质酸-聚乙二醇/γ-环糊精纳米囊的体外活性和稳定性探究
目的:制备载天门冬酰胺酶(asparaginase,AN)自组装透明质酸-聚乙二醇(hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/γ-环糊精(γ-cyclodextrin,γ-CD)纳米囊(HA-g-PEG/γ-CD nanocapsules loaded with AN,AHRPs),并对AHRPs及游离AN在体外的活性及稳定性进行研究.方法:采用自组装法制备了AHRPs,考察了AHRPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、适温度和适pH,并通过贮存稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物、热稳定性、酸碱稳定性和血浆稳定性等实验,对游离AN与AHRPs体外稳定性差异进行了一定的考察.结果:AHRPs的粒径为(410.30± 3.20) nm,Zeta电位为(-31.40±1.65) mV,AHRPs和游离AN的适温度分别为50 ℃和60℃,适pH值均为7.5.稳定性实验结果显示,相同条件下,AHRPs的贮存稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗金属离子和有机化合物、热稳定性、酸碱稳定性和血浆稳定性均优于游离AN.结论:AHRPs能同时提高游离AN在体外的活性及稳定性.
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天门冬酰胺酶羟丙基-β-环糊精脂质体的稳定性及相关机制的初步研究
目的 考察天门冬酰胺酶(L-Asp)羟丙基-β-环糊精脂质体(AHL)的稳定性及相关机制.方法 采用逆相蒸发法制备AHL,对其低温放置稳定性、热稳定性、酸碱稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力及相关机制进行初步研究.结果 AHL体外稳定性都优于L-Asp,能阻止L-Asp构象的改变.结论 AHL能提高L-Asp的稳定性.
关键词： 天门冬酰胺酶 羟丙基-β-环糊精脂质体 稳定性 逆相蒸发法 机制 -
天门冬酰胺酶聚乙二醇-透明质酸/磺丁基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步研究
目的 制备含载天门冬酰胺酶(Asp)的自组装聚乙二醇-透明质酸/磺丁基-β-环糊精纳米粒(THSCD),并初步研究两者在体外的活性以及稳定性.方法 采用自组装法制备THSCD;分别从适温度、适pH、酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、部分金属离子及有机化合物影响来考察THSCD中Asp和游离Asp的差异.结果 THSCD的适温度为50℃,游离Asp适温度为60℃.THSCD的适pH为6.5,游离Asp的适pH为7.5.THSCD的热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、血浆稳定性测定、抗胰蛋白酶水解能力和抗部分金属离子和有机化合物能力均比游离Asp好.结论 THSCD在提高了Asp在体外活性的同时,也明显地增强了游离Asp在体外的稳定性.
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L-ASP治疗儿童急性淋巴细胞白血病副作用观察(附171例临床报告)
目的:探讨左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-ASP)在儿童急性淋巴细胞白血病联合化疗时的严重毒副作用及与临床分型和各化疗阶段的关系,以便针对性地进行预防.方法:对171例儿童急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)应用左旋门冬酰胺酶后的临床表现、血液生化检查进行分析.结果:171例中发生副作用26例(15.2%),其中凝血功能异常9例(5.3%),急性过敏反应6例(3.5%),胰腺损害5例(2.3%),低蛋白血症3例(1.8%),肝功能损害3例(1.8%).用确切概率法及X2检验对这几种副作用发生率与临床分型关系进行统计,结果P均大于0.05,无统计学意义.化疗不同阶段副作用的发生率比较,早期强化阶段占优势.结论:L-ASP引起的副作用与临床分型无关,可能与化疗不同阶段有关,主要发生在早期强化阶段.用药前及期间、之后要定期测血糖、尿糖、血尿淀粉酶、肝功和及时对症治疗,并加强饮食控制,能有效控制副作用严重程度,并防止糖尿病等某些毒副作用的发生.
