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抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体减轻大鼠移植肝缺血再灌注损伤的实验研究
目的研究抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(Anti-TNF-αmAb)对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的作用及机制.方法SD大鼠80只,体重(250±20)g,随机分为受体组与供体组.两两随机配对后再随机分为实验组和对照组,建立原位肝移植模型.实验组供肝经门静脉冷灌注20ml4℃的生理盐水+抗TNF-α单克隆抗体(0.1 mg/kg);对照组供肝经门静脉冷灌注20ml4℃的生理盐水.采用全自动生化分析仪,酶联免疫吸附实验(ELISA)法,HE染色,TUNEL法分别测定血肝功能酶(ALT,AST),血浆TNF-α,肝组织病理改变及肝细胞凋亡情况.结果实验组应用抗TNF-α单克隆抗体后血ALT,TNF-α水平显著低于对照组(P＜0.01),血AST水平低于对照组(P＜0.05),肝组织形态学无明显改变,细胞凋亡显著减少.结论抗TNF-α单克隆抗体能有效减轻大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤,缓解肝功能下降.
关键词： 肝移植 缺血 再灌注损伤 抗TNF-α单克隆抗体 -
TNFα单克隆抗体对(狗)体外循环术后心肌细胞凋亡的影响
目的观察抗TNF-α单克隆体(MaTA)对(狗)常规CPB 术后心肌细胞凋亡及其对caspase-3酶活性的影响.方法 10条用于模拟常规CPB手术的成年家犬随机分为对照组和MaTA处理组,每组各5条.MaTA处理组动物CPB前和开放升主动脉后分别经静脉注射MaTA(0.5μg/100ml) 对照组动物不用MaTA处理.留取CPB前、中及CPB后3h的全层左心室标本,液氮保存,用原位TUNEL技术检测心肌细胞凋亡并记录每105个心肌细胞中凋亡阳性细胞数目.用Z-DEVD-AMC 底物降解方法测定caspase-3 酶活性.结果 CPB前和CPB中两组的心肌细胞凋亡数及caspase-3酶活性在组内和组间均无显著性差异(P＞0.05).CPB术后3h两组的心肌细胞凋亡数均较CPB前和CPB中明显增高(P分别＜0.05),而处理组CPB术后心肌细胞凋亡数明显低于对照组(P＜0.05);CPB 术后3h两组的caspase-3酶活性也均较术前和术中显著性增高(P＜0.01,0.01,0.05和0.05),与对照组比较,MaTA处理组caspase-3活性也明显受到抑制(P＜0.02).结论抗TNFα单克隆抗体可以明显地降低CPB术后心肌细胞凋亡.这一抑制作用伴随有对caspase-3酶活性的抑制.
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肛周手术和抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体序贯治疗成人克罗恩病肛瘘的疗效和安全性的Meta分析
目的 比较抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体、肛周手术及肛周手术后抗TNF-α单克隆抗体序贯方式治疗成人克罗恩病(CD)肛瘘的疗效及安全性.方法 检索PubMed、EMBASE和Cochrane等数据库,查找相关的临床研究(试验性研究及观察性研究).研究的首要观察目标为肛瘘的应答率,次要观察目标为肛瘘复发率.结果 8个对照研究被纳入,包括3项前瞻性研究和5项回顾性研究,共纳入研究对象688例.Meta分析结果显示,序贯治疗组相比于单纯肛周手术组未显著提高肛瘘愈合率(78.5％比65.2％,OR=2.21,95％ CI:0.83～5.90,P=0.11);分层分析发现两组在肛瘘完全愈合率及部分愈合率之间差异无统计学意义,但序贯治疗组的肛瘘复发率较单纯肛周手术组低(20.8％比76.1％,OR=0.10,95％ CI:0.03 ～ 0.37,P=0.0006).序贯治疗组与单纯抗TNF-α单克隆抗体组的肛瘘愈合率及不良反应发生率差异无统计学意义,但前者预防瘘管复发的风险较低(30.0％比69.2％,OR=0.24,95％ CI:0.06～0.93,P=0.04,n=57).序贯治疗常见的不良反应有头疼、轻微胸痛、轻微输液反应、过敏反应、肌肉乏力、腹痛及败血症,主要为抗TNF-α单克隆抗体相关的不良反应.结论 肛周手术和抗TNF-α单克隆抗体的序贯治疗并未显著提高肛瘘愈合率,但相比于单一治疗方法可降低肛瘘复发率,同时并不增加不良反应发生率.
