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STI571对食管癌细胞株CE-48T和CE-81T的体外杀伤作用
背景与目的:酪氨酸激酶是细胞增殖和分化的介导者,有研究显示,其在食管癌的发生发展中起重要的促进作用.STI571为血小板衍生的生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor β,PDGFR-β)的酪氨酸激酶抑制剂;食管癌组织中可高表达PDGFR-β.本实验的目的就是检测靶向治疗新药STI571对食管癌细胞株的体外杀伤作用.方法:使用Western blot分析检测两种细胞株CE-48T和CE-81T中PDGFR-α和PDGFR-β的表达,然后应用MTT法测出STI571对两种细胞的IC50值,以Annexin V/PI染色检测细胞凋亡情况,再用Western blot检测STI571处理前后p-PDGFR-β的表达.结果:CE-48T细胞表达PDGFR-β而不表达PDGFR-α;而CE-81T细胞既不表达PDGFR-β,也不表达PDGFR-α.STI571对PDGFR-β阳性的CE-48T细胞具有很强的抑制作用,其平均IC50值为(8.32±1.50)μmol/L,而对PDGFR-β阴性的CE-81T细胞的抑制作用较弱,其平均IC50值为(41.02±7.64)μmol/L.Annexin V/PI染色检测表明以STI571以10 μmol/L作用CE-48T细胞12 h,细胞凋亡率为(52.43±5.30)%,增加作用时间和药物浓度不能增加凋亡率.使用STI571处理CE-48T细胞后,p-PDGFR-β的表达受到抑制,而对CE-81T细胞没有影响.结论:STI571可诱导PDGFR-β表达阳性食管癌细胞凋亡,在体外有明显的杀伤作用,p-PDGFR-β可能是STI571的主要作用靶点.
