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中国9例1型巴特综合征SLC12A1基因突变分析
目的 本研究收集了来自9个1型巴特综合征(Bartter syndrome type I,BS1)家系的9例患儿,并对其进行SLC12A1基因突变分析和基因型-表型相关性研究.方法 通过第二代高通量测序对8例表现为出生前巴特综合征(antenatal BS,aBS)和1例表现为经典型巴特综合征(classical BS,cBS)共9例BS1患儿进行基因突变分析,同时进行临床表现及生化特点研究,观察患儿治疗前后的病情变化.结果 共确定SLC12A1基因15个突变位点,其中11个新突变位点.9例患儿中,7例为复合杂合突变,2例为纯合突变.全部患儿均表现为多饮多尿(9/9),8例患儿生长迟缓(8/9).9例患儿均表现为低血氯性代谢性碱中毒、基础肾素活性及醛固酮浓度升高(9/9),7例患儿存在低血钾(7/9).通过吲哚美辛和/或氯化钾治疗,生化指标可基本恢复正常.结论 本研究结果丰富了人类基因突变库,并为中国人群遗传咨询和基因诊断的开展提供有益的借鉴.
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中国16例巴特综合征基因突变分析和治疗随访研究
目的 对中国16例可疑巴特综合征(Bartter syndrome,BS)患者进行基因突变分析和治疗随访研究.方法 通过二代测序和多重连接酶探针依赖扩增(MLPA)的方法进行突变分析.分析患者临床表现及生化特点,随访患者病情变化.结果 共确定CLCNKB基因15个突变位点,其中11个新突变位点;SLC12A1基因新发现1个错义突变和1个小缺失突变;CLCNKA基因新发现1个大片段缺失突变;BSND基因发现1个已报道过的错义突变.CLCNKB全基因缺失为常见的突变(32％),而大片段缺失突变频率高达50％.常见的临床表现为多饮多尿(15/16)和发育迟缓(15/16),16例患者均为低钾低氯性代谢性碱中毒.吲哚美辛对生长发育有明显的改善作用.结论 本研究共发现19个突变位点,其中14个新突变位点,丰富了人类基因突变库,并为中国人群遗传咨询和基因诊断的开展提供有益的借鉴.
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Ⅰ型Bartter综合征新发剪切位点突变分析及文献复习
目的:对Ⅰ型Bartter综合征家系剪切位点纯合突变的临床特点及基因检测结果进行分析,从基因水平上明确该病诊断,并探讨该病的致病机制.方法:收集1例Ⅰ型Bartter综合征患儿及家系临床资料,通过二代基因测序检测含SLC12A1、KCNJ1、CLCNKB、BSND、CASR、SLC12A3等基因在内270个相关基因,用Sanger测序对筛查出来的可能致病突变位点进行家系验证,通过软件及查阅文献对突变位点致病性进行分析.结果:先证者临床表现为消瘦乏力、多饮多尿、生长发育落后、低血钾、代谢性碱中毒及高醛固酮血症,测序结果显示:SLC12A1基因c.1786+ 2T＞C剪切位点纯合突变,其父为无症状杂合突变携带者,其母和哥哥未发现变异.查阅文献发现先证者临床表现符合Bartter综合征且SLC12A1基因为Ⅰ型Bartter综合征的致病基因,检索dbSNP数据库、ClinVar数据库、HGMD数据库、Pubmed、中国知网等国内外文献数据库均未发现该突变位点报道.同时,PolyPhen-2、SIFT和MutationTaster 5软件分析预测该突变可能为致病性突变.综合分析临床表型和基因结果该先证者可诊断为Ⅰ型Bartter综合征,且其c.1786+2T＞C剪切位点纯合突变为新发致病性突变.结论:本文首次报道c.1786 +2T＞C突变为新发致病性剪切位点纯合突变,扩展了SLC12A1基因突变谱,为Bartter综合征的临床诊断和遗传咨询提供帮助,并为进一步探索其致病机制提供一定的理论基础.
关键词： Bartter综合征 SLC12A1基因 NKCC2 新发突变 剪切突变 -
肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中低表达的研究
目的 验证肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中的低表达,初步研究该基因的表达与肾透明细胞癌发生发展的相关性并探讨其临床意义.方法 临床收集23例肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁正常组织样本,采用荧光定量PCR、免疫组织化学和Western blot的方法分别检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常组织中的SLC12A1基因mRNA和蛋白质的表达水平差异.结果 肾透明细胞癌组织中SLC12A1的mRNA和蛋白质表达水平明显低于癌旁正常组织(P＜0.01).结论 肾透明细胞癌组织中SLC12A1表达量明显降低.该结果对进一步阐明肾透明细胞癌发生、发展的分子机理具有一定的学术意义,可能为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供一种新的思路.
