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紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增殖影响的时间效应关系
目的观察紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增殖影响的时间效应关系,探讨药物洗脱支架植入后,损伤血管修复过程中延迟再狭窄发生的部分细胞学机制.方法将兔平滑肌接种于上室、内皮细胞接种于下室建立细胞共培养体系,根据下室中内皮细胞生长状态随机分为融合内皮组、对数内皮组、平滑肌对照组和内皮对照组,于融合内皮组和对数内皮组下室加入10 nmol/L紫杉醇干预20 min,分别于干预前、干预后第1天、第3天、第7天和第10天检测平滑肌细胞和内皮细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率,并作细胞计数.结果紫杉醇干预后第1天和第3天,对数内皮组和融合内皮组平滑肌细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率和细胞计数均明显低于平滑肌对照组(对数内皮组和融合内皮组平滑肌细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率分别为第1天54%±4%和56%±5%,第3天65%±3%和63%±3%;细胞计数分别为第1天64%±6%和62%±4%;第3天68%±5%和66%±5%,P<0.05).对数内皮组内皮细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率和细胞计数明显低于内皮对照组(对数内皮组内皮细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入为第1天75%±9%,第3天81%±6%;细胞计数为第1天72%±7%,第3天80%±7%;P<0.05);紫杉醇干预后第7天和第10天,融合内皮组平滑肌细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率和细胞计数仍明显低于对照组平滑肌细胞(融合内皮组平滑肌细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率为第7天69%±5%,第10天73%±4%;细胞计数为第7天72%±5%,第10天76%±6%;P<0.05),对数内皮组内皮细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率和细胞计数与内皮对照组相比均无显著差异,对数内皮组平滑肌细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率和细胞计数在紫杉醇干预后第7天与平滑肌对照组相比也无统计学差异,干预后第10天时明显高于平滑肌对照组(氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率为107%±5%,细胞计数为112%±7%,P<0.05).结论紫杉醇短时作用20 min即能持续抑制血管内皮和平滑肌细胞增殖,紫杉醇干预后平滑肌细胞延迟增殖与内皮细胞延迟再生密切相关.
