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泮托拉唑对呱氨托美汀的药动学特征影响研究
目的:通过乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)特异性抑制剂泮托拉唑与呱氨托美汀(MED-15)联合用药,考察其对MED-15在大鼠体内药动学的影响.方法:12只SD大鼠随机分为MED-15单独给药组和MED-15联合泮托拉唑给药组.MED-15单独给药组大鼠灌胃给予MED-15 100 mg·kg-,MED15联合泮托拉唑给药组灌胃给予泮托拉唑(60mg· kg-1)及MED15(100 mg·kg-1).采用HPLC法测定给药后大鼠血浆内MED-15代谢产物托美汀-甘氨酰胺衍生物(MED-5)及托美汀的浓度,应用DAS 2.0软件进行非房室模型拟合及参数计算.结果:SD大鼠联合给予泮托拉唑和MED-15后,体内MED5与托美汀的血药浓度时间曲线显著升高.与MEa15单独用药组相比,MED-15联合泮托拉唑给药组托美汀的AUG0-t值增加2.7倍,t.x与MRT分别降低28％和37％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:泮托拉唑能够增加体内MED-15代谢产物MED5的吸收程度,显著提高托美汀的生物利用度.
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呱氨托美汀及其代谢产物在大鼠体内的组织分布
目的:建立生物样本中测定呱氨托美汀(MED-15)及其代谢产物浓度的方法,考察MED-15在人工体液中的稳定性及在大鼠体内的组织分布.方法:制备人工胃液和人工肠液,考察MED-15在体液中的稳定性.取24只雄性SD大鼠,灌胃给药MED-15 100 mg·kg-1,分别于给药后1,3,7,24 h处死大鼠,迅速取出心脏、脑组织、肺脏、肝脏、肾脏、脾脏、胃、小肠和大肠匀浆,HPLC法检测各组织中MED-15、MED-5及托美汀的含量.结果:MED-15在人工胃液和肠液中的稳定时间＞3 h.灌胃给予MED-15(100 mg·kg-1)后,MED-15仅在胃、大肠和小肠中可测得,并且肠道滞留时间长达24 h.代谢产物MED-5在大鼠体内多个组织均有分布,在胃、小肠、大肠和肝脏等组织中的浓度较高,7h后在小肠和大肠中仍可检测到较高浓度的MED-5.MED-15活性代谢产物托美汀在肝、脾、肾等血流量丰富的组织中分布迅速而广泛,同时在这些组织中浓度较高.结论:呱氨托美汀可缓慢吸收入血,其在胃肠上皮细胞中滞留的现象也可能是其发挥作用时间较长的原因之一.
