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TGF-β/Smad信号通路诱导肾上皮细胞间充质转化机制的研究进展
上皮细胞间充质转化(EMT)是导致细胞增殖、进而出现肾纤维化的主要原因之一,与肾脏疾病的进展密切相关.转化生长因子β1(TGF-β1)是纤维形成生长因子,是诱导多种肾损伤出现进行性肾衰竭的关键介质.近年研究发现,TGF-β1/Sma和Mad相关蛋白(Smad)信号通路可介导EMT的发生,促进肾纤维化的发生发展.TGF-β/Smad信号通路可通过直接介导、调控整合素连接激酶(ILK)、激活小分子G蛋白(RhoA)、上调纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等机制,使肾小球发生EMT,在肾脏纤维化过程中起到关键作用.
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miR-346在糖尿病肾病TGF-β介导的Smad信号通路中的作用
目的:观察miR-346在高糖环境下小鼠肾小球系膜细胞TGF-β介导Smad信号通路中的作用,探讨miR-346参与糖尿病肾病(DN)的发病机制.方法:体外高糖(25 mmol/L)下培养小鼠肾小球系膜细胞(MC),pGenesil-miR-346和重组TGF-β药物作为干预因素,分别设TGF-β药物刺激组(10、30 ng/mL)、TGF-β药物刺激+shRNA P53干扰组、阴性对照组.细胞免疫荧光检测细胞表型;Western法检测P53蛋白和Smad3/4蛋白的表达;实时荧光定量RT-PCR法检测mRNA表达.结果:(1)miR-346的表达可由P53通过调节miR-346基因中启动子来调节;(2)miR-346可调节Smad3/4的表达,其过程是TGF-β通过P53、miR-346通路从上游来调节的.结论:miR-346通过TGF-β/Smad信号通路调控糖尿病肾病相关基因表达,二者形成正反馈效应,在DN的发生和发展中起到非常重要的作用.
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全反式维甲酸增强骨形态蛋白9诱导间充质干细胞成骨分化作用
目的 研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对骨形态蛋白9(bone morphogenetie protein 9,BMP9)诱导间充质干细胞成骨分化的影响及可能机制.方法 采用组织化学染色检测各组第5、7天碱性磷酸酶活性变化.Western blot检测各组第9、11天骨桥素蛋白表达水平.茜素红染色检测各组第14、20天钙盐沉积水平.采用Western blot检测各组Smad-1/5/8蛋白磷酸化水平,以及用荧光素酶报告质粒检测BMPR-Smad信号通路的活化程度.结果 ATRA及BMP9均诱导C3H10T1/2细胞碱性磷酸酶活性升高,但ATRA合并BMP9组碱性磷酸酶活性明显强于单用ATRA或BMP9组；BMP9合并ATRA组骨桥素蛋白表达水平高于BMP9组；BMP9合并ATRA较单用BMP9能明显促进钙盐沉积.BMP9合并ATRA组Samdl/5/8磷酸化水平明显强于单用BMP9组,BMPR-Smad报告质粒荧光素酶活性也呈相同变化趋势(P＜0.01).结论 ATRA能增强BMP9诱导间充质干细胞成骨分化的作用,其机制可能与促进Smads信号转导活性有关.
