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顺铂与紫杉醇联合应用对小鼠宫颈癌组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9表达的影响
目的：观察顺铂（ DDP）与紫杉醇（ TXL）联合应用对宫颈癌小鼠宫颈癌组织Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶9（ Caspase-9）表达的影响。方法32只615小鼠均建立小鼠宫颈癌模型，后随机分为A组9只、B组9只、C组10只、D组10只。 A组小鼠皮下注射生理盐水0．2 mL，每6天1次。 B组小鼠皮下注射DDP 4 mg／（kg· mL），每6天1次。 C组小鼠腹腔注射TXL 50 mg／（ kg· mL），每周1次。 D组小鼠皮下注射DDP 4 mg／（ kg· mL），每6天1次；TXL 50 mg／（ kg· mL），每周1次；第1次注射时先注射TXL后注射DDP，其后两药序贯用药。采用免疫组化SP法检测各组Bcl-2、Bax、Caspase-9。结果 A组宫颈癌组织Bcl-2表达量为6300．43±458．34、Bax表达量为7244．22±363．72、Bax／Bcl-2为1．14±0．31、Caspase-9表达量为5144．22±363．71，B组分别为4146．56±202．50、6613．89±237．49、1．59±0．22、6913．89±337．49，C组分别为5361．20±367．80、6210．50±320．25、1．15±0．31、9310．50±220．25，D组分别为1950．80±103．31、9334．40±471．53、4．79±1．34、10334．40±351．53，A、B、C组分别与D组比较，P均＜0．05。结论与单用DDP、TXL比较，DDP联合TXL化疗可明显降低Bcl-2水平，增加Bax蛋白水平和激活Caspase-9，从而达到促进宫颈癌细胞凋亡的作用。
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过表达miR-29a对大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的 探讨microRNA-29a (miR-29a)对大鼠心肌细胞凋亡的调控作用.方法 体外培养新生SD大鼠心肌细胞,合成人miR-29a的拟似物(mimic).用Lipofectamine RNAiMAX转染miR-29a的mimic进入心肌细胞,转染48 h后用荧光定量PCR方法检测心肌细胞miR-29a的表达变化,流式细胞仪检测细胞凋亡水平变化,Western blot法检测凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9前体的表达变化.结果 心肌细胞转染miR-29a的mimic 48 h后,心肌细胞中miR-29a的表达水平较对照组明显升高(P＜0.05)；心肌细胞的凋亡水平也明显升高,凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9前体的含量则明显下降(P＜0.05).结论 在大鼠心肌细胞中过表达miR-29a能促进心肌细胞凋亡,其机制可能是通过Caspase-3和Caspase-9途径起作用.
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螺内酯抑制心肌细胞凋亡机制的初步研究
目的 初步探讨螺内酯(spironolactone,SPI)抑制心肌细胞凋亡的机制以及心肌梗死后对心室重构的影响.方法 45只SD大鼠分为3组:假手术假手术组、心肌梗死(myocardial infarction,MI)组和心肌梗死后SPI干预组.测量大鼠左心室功能、观察标本病理形态改变,缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡程度,免疫组化观察半胱氨酸蛋白酶8 (caspase8)、半胱氨酸蛋白酶9(caspase9).结果 (1)MI组心功能较假手术组明显下降,SPI干预组较MI组改善;(2)假手术组心肌结构完整,MI组心肌结构损害严重,SPI组心肌结构损害较轻;(3)与假手术组相比,MI组凋亡细胞数显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与MI组相比,SPI组心肌细胞凋亡数显著减少,差异有统计学意义(P＜0.0l);(4)与假手术组相比,MI组半胱氨酸蛋白酶8、半胱氨酸蛋白酶9表达显著增加,差异有统计学意义(P＜0.01);与MI相比,SPI组半胱氨酸蛋白酶8表达无明显差异,而半胱氨酸蛋白酶9表达明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 螺内酯通过抑制细胞凋亡改善了心室重构和心力衰竭的发生发展,可能通过凋亡的内源性途径抑制了心肌细胞的凋亡.
