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靶向转染色素上皮源性因子治疗大鼠子宫内膜异位症的研究
目的：：探索免疫纳米脂质体介导色素上皮源性因子( PEDF)质粒转染对子宫内膜异位症大鼠模型的治疗效果。方法：将新生血管内皮细胞表面高表达的VEGFR-2作为靶向位点,用其特异性配体寡肽ATWLPPR修饰纳米脂质体,反向装载PEDF表达质粒,制备一种新型免疫纳米脂质体载药系统ATWLPPR-IML-PEDF。以子宫内膜片异位移植法建立EM大鼠模型,随机分为对照组(n=6,移植内膜数为32)和脂质体转染组(n=6,移植内膜数为33),于造模后次日分别给予生理盐水0.1 ml或ATWLPPR-IML-PEDF脂质体溶液(含PEDF质粒5 mg/kg体重)0.1 ml尾静脉注射。造模后3周测量病灶大小。检测病灶中PEDF融合蛋白水平,并以qRT-PCR及Western blot法检测VEGF mRNA及蛋白表达量。结果：体外实验表明, ATWLPPR-IML-PEDF能高效转染VEGFR-2阳性细胞,转染率达(91.80±0.03)％。动物实验表明,ATWLPPR-IML-PEDF一次尾静脉给药即可显著抑制子宫内膜片的异位生长,异位内膜萎缩消失率为18.18％(6/33),其余EM病灶平均体积显著低于对照组[(18.92±0.88)mm3 vs (78.40±1.93)mm3,P<0.001]。脂质体转染组PEDF蛋白表达量增高的同时,EM病灶中VEGF mRNA及蛋白的表达量亦显著降低( P<0.001)。结论：载药免疫纳米脂质体ATWLPPR-IML-PEDF可有效抑制大鼠EM病灶生长,为EM的抗新生血管治疗提供了一种简便、特异、高效的新手段。
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不同药物载体PEDF靶向给药对子宫内膜异位病灶生长及新生血管形成相关因子的影响
目的 在大鼠模型基础上,观察PEDF靶向给药对子宫内膜异位病灶生长及新生血管形成相关因子的影响,并比较不同药物载体的效果.方法 采用自体内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,并按计算机随机数字法分为5组,根据干预措施的不同分别为:对照组、无载体组、脂质体组、纳米脂质体组及免疫纳米脂质体组.术后4周打开大鼠腹腔,观察并测量子宫内膜异位病灶的体积,取新鲜病灶组织,采用半定量RT-PCR法检测血管内皮生长因子(VEGF)和凋亡相关因子配体(FAS-L)mRNA的相对表达量.结果 无载体组、脂质体组、纳米脂质体组异位病灶体积测量结果与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而免疫纳米脂质体组的病灶体积均小于以上4组,差异有统计学意义(P<0.05).对照组、无载体组、脂质体组、纳米脂质体组及免疫纳米脂质体组异位病灶中VEGF mRNA 的相对表达量依次降低,各组间差异有统计学意义(P<0.05);对照组、无载体组、脂质体组、纳米脂质体组及免疫纳米脂质体组异位病灶中Fas-L 的表达水平依次升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 添加外源性PEDF 能够降低子宫内膜异位病灶中VEGF 的表达,并促进Fas-L 的表达,对新生血管形成及异位病灶生长产生抑制作用.在各种给药载体系统中,以特异性靶向性的免疫纳米脂质体效果佳.
