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不同浓度塞来昔布对胰腺癌细胞抵抗机制的研究
目的:研究不同浓度的塞来昔布对胰腺癌SW 1990细胞的生长抑制作用.方法:实验分为两部分进行.(1)将SW1990细胞分为氟尿嘧啶组(50 μ g/mL)、塞来昔布组(50 μ mol/L)、联合组(塞采昔布50μ mol/L+氟尿嘧啶50 μ g/mL)、空白组,培养24 h后采用MTT比色法检测各组SW1990细胞的生长抑制率,采用流式细胞仪检测各细胞周期分布比例;(2)分别采用不同浓度(12.5、25 0、50 0、100.0 u mol/L)的塞来昔布及同时采用上述不同浓度的塞来昔布分别联合50μg/mL的氟尿嘧啶处理SW1990细胞24h,采用RT-PCR法检测Survivn mRNA的表达差异,采用ELISA法检测各组环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)的表达差异.结果:塞来昔布组、氟尿嘧啶组、联合组的细胞抑制率均显著高于空白组(P＜0.05),联合组显著高于塞来昔布组和氟尿嘧啶组(P＜0.05),塞来昔布组显著低于氟尿嘧啶组(P＜005);塞来昔布组、氟尿嘧啶组、联合组的G0/G1期细胞比例显著高于空白组(P＜0.05),塞来昔布组、氟尿嘧啶组显著低于联合组(P＜0.05),氟尿嘧啶组显著高于塞来昔布组(P＜0.05);随着塞来昔布浓度的增加,塞来昔布组、塞来昔布+氟尿嘧啶组的Survivn mRNA、COX-2及MMP-14蛋白表达水平均逐渐降低且组间差异均有统计学意义(P＜0.05),相同浓度的塞来昔布情况下,塞来昔布+氟尿嘧啶组的Survivn RNA、COX-2及MMP-14蛋白表达水平均显著低于塞来昔布组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:塞来昔布对胰腺癌SW1990细胞生长具有显著地抑制作用,并且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调Survivn mRNA、COX-2及MMP-14蛋白表达有关.
