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α-双炔失碳酯对前列腺癌LNCaP裸鼠移植瘤生长影响的研究
目的 研究α-双炔失碳酯(α-anordrin)对前列腺癌雄激素依赖细胞系LNCaP裸鼠皮下移植瘤生长的影响并探讨其作用机制.方法 建立前列腺癌雄激素依赖细胞系LNCaP裸鼠皮下移植瘤模型,将27只荷瘤裸鼠按肿瘤体积大小平均分为3组:对照组、α-双炔失碳酯1mg·kg-1组、5mg·kg1-组.皮下注射给药,隔天一次.给药周期30天.每隔5天测量肿瘤体积.于末次给药24h后摘眼球取血,测量血浆睾酮(T)、前列腺特异膜抗原(PSA)水平;取睾丸、精囊腺和前列腺称重;取肿瘤称重,并对瘤组织进行组织病理学检查和免疫组化Ki67、PCNA检测.计算肿瘤体积,抑瘤率,绘制生长曲线.结果 α-双炔失碳酯给药组肿瘤体积、重量均小于给药组,1mg·kg-1组抑瘤率为34%(P<0.05),5mg·kg-1组抑瘤率为25%(P>0.05);给药组和对照组间血浆PSA含量无明显差别,PCNA和Ki67阳性表达率亦无差别.给药组裸鼠血浆T水平、睾丸、精囊腺重量显著低于对照组(P<0.01),前列腺重量亦有减轻.结论 α-双炔失碳酯在低剂量下即可对前列腺癌雄激素依赖细胞系LNCaP裸鼠皮下移植瘤的生长产生抑制作用,并能显著降低裸鼠血浆T水平,抑制其性腺的正常生长.其抗肿瘤的机制可能与抑制体内雄激素分泌有关.
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α-双炔失碳酯对 Swarm大鼠软骨肉瘤的分化诱导作用
目的：研究α -双炔失碳酯（ alpha-anordrin,α -anordrin）对 Swarm大鼠软骨肉瘤（ swarm rat chondrosarcoma,SRCS）生长的影响及其作用机制。方法：观察α -anordrin和全反式维甲酸（ all-trans retinoic acid, ATRA）对 SRCS在大鼠体内生长的影响；用 MTT法研究药物对细胞增殖的影响；用 von Kossa 法显示钙盐在组织中的沉积；用免疫组织化学法研究 S-100蛋白的表达水平；用硝基苯酚磷酸酯显色法检测碱性磷酸酯酶活性；用 Fura-2/AM荧光法测定细胞内自由钙离子浓度。结果：α -anordrin对 SRCS在大鼠体内生长有剂量依赖性的抑制作用，在 16 mg· kg-1时的抑制率为 41.2％ (P<0.05)， ATRA在 10 mg· kg－ 1剂量下抑制率为 70.6％ (P< 0.01)。同时，经α-anordrin和 ATRA治疗后， SRCS中出现明显钙盐沉积； S-100蛋白表达水平升高。α-anordrin对 SRCS细胞体外生长的抑制作用明显弱于 ATRA，作用 48 h后对 SRCS细胞生长的 IC50分别为 161.7 μ mol/L和 1.47 μ mol/L。α-anordrin和 ATRA在体外可使 SRCS细胞中碱性磷酸酯酶活性和自由钙离子浓度显著性升高。结论：α-anordrin对 SRCS的生长有明显的抑制作用，这种抑制作用可能与其能够诱导 SRCS向成骨化方向分化有关。
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A-失碳甾体新衍生物中间体合成的改进
目的:改进A-失碳甾体新衍生物合成方法.方法:对中间体α-双炔失碳酯(1)、α-双炔失碳氯乙酸酯(2)、α-双炔失碳-(α-哌嗪基)-乙酸酯(3)及17β-羟基-A-失碳-5α-雄甾-2-酮(4)的分离或合成方法进行了改进.结果:使反应步骤缩短,操作简化,收率提高.
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α-双炔失碳酯体内、外抑制血管生成
目的：研究雌激素受体部分拮抗剂α-双炔失碳酯(α-Ano)对体内、外肿瘤血管生成的抑制作用.方法：在C57BL/6小鼠中观察Lewis肺癌的生长情况，用免疫组织化学方法观察肿瘤微血管密度(MVD)；在鸡胚绒毛膜尿囊膜(CAM)模型上观察药物对血管生成的影响；用台盼蓝排染法研究药物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)生长的作用；在体外观察了药物对HUVEC的由伤口引起的迁移和对胶原基质的粘附活性的影响；用荧光法间接测定一氧化氮(NO)水平.结果：α-Ano显著地抑制Lewis肺癌的MVD，同时抑制小鼠皮下接种的肿瘤生长，MVD的降低程度与肿瘤生长的抑制程度相关.α-ANO在CAM模型上也显示出对血管生成的抑制活性，抑制率达53％，17β-雌二醇对α-Ano抑制CAM血管生成的活性无明显拮抗作用；α-Ano对HUVEC的增殖和迁移活性有抑制作用，但对HUVEC对Ⅰ型胶原的粘附能力无明显影响.同时，α-Ano能够抑制HUVEC释放NO的水平，且具有时间和剂量依赖性.结论：α-Ano具有血管生成抑制活性，此作用是通过减少NO的释放，随后抑制内皮细胞的增殖和迁移而实现的.
