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ICG-001在肝癌中对凋亡抑制蛋白Survivin的影响
目的 探讨β-catenin抑制剂ICG-001对SD大鼠肝癌组织中凋亡抑制蛋白Survivin的影响.方法 予二乙基亚硝胺喂养SD大鼠,随后将已成瘤的大鼠分成对照组、DM-SO组和给药组.用ICG-001抑制β-catenin的表达,Western blot法检测ICG-001对大鼠肝癌组织中Survivin蛋白表达的影响;实时定量PCR法检测ICG-001对肝癌组织中Survivin mRNA的影响.结果 用ICG-001抑制β-catenin的表达后,Western blot结果显示,ICG-001给药后Survivin的蛋白表达量降低.实时定量PCR结果显示,ICG-001给药后Survivin mRNA表达量降低.结论 β-catenin抑制剂ICG-001明显抑制Survivin的蛋白表达及mRNA表达.
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Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注大鼠中的表达及ICG-001阻断对慢性肾间质纤维化的作用
目的 观察Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注大鼠模型中不同时间的表达及ICG-001阻断Wnt/β-catenin信号通路对慢性肾间质纤维化的作用.方法 将SD大鼠分为4组,假手术组(Sham)、IRI 7 d组、IRI 14 d组及ICG+ IRI组.假手术组不夹闭左侧肾动脉;IRI 7 d组、IRI 14 d组及ICG+ IRI组用无创血管夹夹闭左侧肾动脉,35 min后去除血管夹;ICG+IRI组于术后第2天开始腹腔注射ICG-001.检测4组大鼠肾功能,Western blot检测肾组织β-链蛋白(β-catenin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,免疫组化观察β-catenin表达部位,生化染色测胶原含量,Masson染色观察病理改变.结果 与假手术组相比,IRI7 d组Fibronectin、α-SMA、胶原含量无明显增高,病理无明显肾小管间质纤维化;而IRI 14 d组Fibronectin、α-SMA的蛋白表达水平则明显增高,胶原含量增多,肾功能减退,病理显示肾小管间质纤维化.与假手术组相比,IRI7 d组β-catenin表达增高,IRI 14 d组较IRI7 d组增高更显著.与IRI 14 d组相比,ICG+ IRI组β-catenin、Fibronectin、α-SMA的蛋白表达水平明显降低,胶原含量减少,肾功能好转,病理显示肾小管间质纤维化程度减轻.结论 Wnt/β-catenin信号通路在IRI术后7d已激活,早于肾间质纤维化出现;ICG-001阻断Wnt/β-catenin信号通路可减轻肾缺血再灌注所致慢性肾间质纤维化.
