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药根碱药物相互作用及其机制研究
目的研究药根碱(Jat)与华法令(War)、硫喷妥钠(Thi)、甲苯磺丁脲(D860)合用时对药物效应的影响及其机制.方法①以药效学方法观察Jat与War合用对小鼠凝血时间的影响;②观察Jat与Thi合用对小鼠睡眠时间的影响;③观察Jat与甲苯磺丁脲合用时,对小鼠血糖的影响;④根据荧光静态猝灭理论,采用荧光法测定Jat与人血清白蛋白的结合常数.结果①Jat与War合用,小鼠凝血时间延长(P<0.01).①Jat与Thi合用,能延长小鼠睡眠时间(P<0.05).③Jat与甲苯磺丁脲合用时能降低小鼠血糖水平(P<0.01).④荧光法测得Jat与人血清白蛋白的结合常数为1.29×104 L*mol-1,结合常数大,表明二者有高度的结合.结论 Jat与War、Thi、甲苯磺丁脲合用,可使其药效(或毒性)增强,导致药物相互作用.其可能的机制是Jat竞争血浆蛋白结合部位,使其游离药物浓度增高,药效(或毒性)增强.
