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糖尿病及其并发症患者血浆中左卡尼汀及其酰化物的含量分析研究
目的：探究糖尿病及其并发症患者体内左卡尼汀（L-carnitine，LC）、乙酰左卡尼汀（acetyl-L-carnitine，ALC）和丙酰左卡尼汀（propionyl-L-carnitine，PLC）的含量变化。方法复制柱前衍生化HPLC同时检测血浆中LC、ALC、PLC的含量的方法，检测并比较健康受试者、糖尿病患者以及糖尿病并发症患者（糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病并高血压、糖尿病并冠心病）体内3种物质含量的变化。结果健康受试者、糖尿病患者以及糖尿病视网膜病变、糖尿病肾脏病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病并高血压、糖尿病并冠心病患者血浆 LC 浓度分别为（41.01±8.05）μmol · L－1、（36.72±8.23）μmol · L－1、（33.31±6.26）μmol · L－1、（33.81±5.61）μmol · L－1、（33.57±6.67）μmol · L－1、（33.67±5.36）μmol · L－1、（32.87±6.05）μmol·L－1。糖尿病组的血浆LC 浓度明显低于健康对照组（P＜0.05），其他并发症组（糖尿病视网膜病变组、糖尿病肾脏病变组、糖尿病周围神经病变组、糖尿病并高血压和糖尿病并冠心病组）的LC浓度又明显低于糖尿病组，但各并发症的血浆LC 浓度组间比较无差异（P＞0.05），ALC和PLC的检测结果显示各组之间差异并没有显著性（P＞0.05）。结论在中国健康受试者、DM患者以及并发症患者中，DM患者的LC血浆浓度低于健康受试者，糖尿病并发症患者LC的血浆浓度低于DM患者。
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左卡尼汀口服液对2型糖尿病肾病的治疗作用及体内代谢研究
目的 使用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测糖尿病肾病病人体内左卡尼汀(L-carnitine,LC)、乙酰左卡尼汀(acetyl-L-carnitine,ALC)、丙酰左卡尼汀(propionyl-L-carnitine,PLC)含量的变化,观察左卡尼汀口服液对2型糖尿病肾病患者的治疗作用以及其与药物代谢之间的关系.方法 40例早期及临床糖尿病肾病患者随机分为治疗组、对照组(各20例),两组均给予糖尿病常规治疗,治疗组加用左卡尼汀口服液(1 g,Bid),疗程为4周.观察治疗前、后2组患者GLU、TG、CHO、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr、UA、尿PRO的变化以及体内卡尼汀群的经时变化和代谢情况.结果 (1)治疗组给药4周后,与治疗前和对照组比较GLU、TG、CHO、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高(P<0.01或P<0.05);(2)治疗组用药4周后血BUN与用药前比较明显下降(P<0.05),尿PRO与治疗前和对照组同期比较均明显改善(P<0.01);(3)血浆LC、ALC、PLC浓度与给药前和对照组同期比较浓度明显升高(P<0.01),血浆LC浓度给药4周比给药2周明显升高(P<0.01).结论 左卡尼汀口服液用于2型糖尿病肾病患者的治疗,能明显提高患者体内卡尼汀群的血药浓度,明显改善GLU、TG、CHO、LDL-C、HDL-C、BUN、PRO等临床指标.
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盐酸丙酰左卡尼汀片在健康人体中的药代动力学研究
目的 考察盐酸丙酰左卡尼汀片在健康志愿受试者单次和多次口服给药的药代动力学及进食对其的影响.方法 单次给药时受试者分4组(0.5、1、2g、安慰剂)平行进行,多次给药1组(1g),进食影响2组(餐前给药、餐后给药)交叉进行.采用LC-MS/MS法检测丙酰左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、左卡尼汀的浓度,采用DAS2.1.1药代动力学程序估算丙酰左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、左卡尼汀药代动力学参数.结果 单次给药3个剂量组(0.5、1、2 g)的主要药动学参数为:丙酰左卡尼汀Cmax:(428.84±165.49)、(489.67±231.73)、(2 202.99±1 373.44)μg·L-1;AUC(0-t):(6 208.91±2 138.44)、(7 248.55±2 557.87)、(14266.30±7386.05)μg·L-1·h-1.空腹和进食后单次给药后丙酰左卡尼汀的Cmax分别为(904.23±868.38)μg·L-1和(326.95±130.97)μg·L-1;AUC(0-t)分别为(8 678.42±2 864.59)μg·L-1·h-1和(4 009.97±1736.10)μg·L-1·h-1.多次给药后丙酰左卡尼汀的 MRT为(15.03±1.28)h;Cmaxss为(778.78±342.05)μg·L-1;Cminss为(245.75±164.40)μg·L-1;AUC(0-t)及AUCbc分别为(7664.89±1 555.36)μg·L-1·h-1和(4 343.95±2 388.05)μg·L-1·h-1,Css为(638.74±129.61)μg·L-1,DF为(84.57±51.25)%.结论 单次和多次口服盐酸丙酰左卡尼汀片后盐酸丙酰左卡尼汀的药代动力学过程基本相似;在0.5~2 g剂量范围内,盐酸丙酰左卡尼汀符合线性动力学特征,多次给药后盐酸丙酰左卡尼汀代谢物在体内无蓄积现象,进食对盐酸丙酰左卡尼汀的药代动力学参数有显著影响.
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四种海螺中左卡尼汀及其酰化物含量比较
目的 比较斑玉螺、疣荔枝螺、海螺、钝拟蟹守螺中左卡尼汀(LC)及其代谢产生的酰化物乙酰左卡尼汀(ALC)和丙酰左卡尼汀(PLC)的含量.方法 海螺样品以3倍量的3％高氯酸匀浆提取后,用1-氨基蒽衍生化,荧光衍生化高效液相色谱法(HPLC)检测各种海螺中LC、ALC、PLC含量.结果 荧光衍生化HPLC精密度＜4％、回收率96％～103％、稳定性＜3.8％,均满足方法学要求.4种海螺中LC、ALC、PLC含量:LC:钝拟蟹守螺＞疣荔枝螺＞斑玉螺＞海螺；ALC:钝拟蟹守螺＞疣荔枝螺＞斑玉螺＞海螺；PLC:钝拟蟹守螺＞斑玉螺＞海螺＞疣荔枝螺.结论 4种海螺中均能检测出LC、ALC、PLC,以钝拟蟹守螺中含量高.
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左卡尼汀对扩张型心肌病患者体内卡尼汀群的代谢影响
目的:探讨左卡尼汀注射液在扩张型心肌病(DCM)患者体内的代谢情况.方法:将100例DCM患者随机均分为治疗组和对照组,2组患者均给予常规治疗.治疗组在常规治疗基础上将左卡尼汀注射液2.0 g加入0.9％氯化钠注射液20 ml中稀释后静脉推注,bid,疗程为14d.采用彩色多普勒超声仪检测治疗前后2组患者的心搏出量(SV)、心输出量(CO)和射血分数(LVEF),并采用柱前高效液相色谱法检测患者体内卡尼汀群的含量.结果:治疗组给药14d后的LVEF为(59.9±5.2)％、CO为(5.9±0.5)L/min、SV为(62.30±4.80)ml/beat,均显著高于对照组同期(P＜0.05)；给药14d后治疗组的血浆左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀浓度分别为(146.64±6.71)、(21.40±3.11)、(9.72±2.05)μmol/L,均显著高于对照组同期(P＜0.05).研究中2组均未见明显不良反应发生.结论:左卡尼汀注射液用于扩张型心肌病患者的治疗,能有效改善患者LVEF、CO、SV等心功能指标,并可显著提高患者体内卡尼汀群的血药浓度.
