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甘油二酯激酶文献资料
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R59022调节心肌细胞自噬促进ET-1诱导的乳鼠心肌细胞肥大
目的：研究甘油二酯激酶( DGK)的抑制剂R59022对心肌细胞自噬及内皮素1(ET-1)诱导的心肌肥大的影响,并探讨其可能机制。方法原代培养乳鼠心肌细胞, ET-1诱导乳鼠心肌细胞肥大；Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、beclin-1、p62的表达以及Akt的磷酸化及非磷酸化蛋白表达；RT-PCR技术检测心肌肥大基因脑钠肽( BNP )、β-肌球蛋白重链(β-MHC )的mRNA表达水平；细胞免疫荧光检测心肌细胞表面积。结果 ET-1作用乳鼠心肌细胞24 h明显促进心肌细胞肥大,并诱导自噬相关蛋白 LC3-II/I、beclin-1的表达增强, p62表达减弱。自噬抑制剂氯喹(CQ)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)减小心肌细胞表面积,下调肥大基因BNP、β-MHC的mRNA表达,改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,而自噬激动剂雷帕霉素( RAPA)则促进ET-1诱导心肌细胞肥大；R59022预处理增加ET-1诱导的LC3-II/I、beclin-1的表达,增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,同时进一步促进 ET-1诱导的心肌细胞表面积的增大, BNP、β-MHC的mRNA表达水平的增加,促进ET-1诱导的心肌细胞肥大；对Akt表达的结果显示, ET-1明显下调Akt的磷酸化水平,R59022对此有促进作用。结论 R59022增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,促进心肌细胞肥大,其机制可能与抑制Akt的激活,从而抑制mTOR通路的活化有关。
