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Smo蛋白及Gli-1蛋白在人子宫内膜癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路中Smo蛋白及Gli-1蛋白在人子宫内膜癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测15例人正常子宫内膜、15例非典型增生子宫内膜及50例子宫内膜癌组织中Smo和Gli-1蛋白的表达情况.结果 正常子宫内膜组织中,Smo和Gli-1蛋白不表达或轻度表达,非典型增生子宫内膜组织中Smo和Gli-1蛋白轻度表达,子宫内膜癌组织中Smo和Gli-1蛋白大多呈高表达,不同子宫内膜组织中Smo和Gli-1蛋白表达的差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果显示Smo和Gli-1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关(r=0.624,P<0.05).结论 Shh信号通路相关蛋白Smo和Gli-1的高表达与子宫内膜癌的发生密切相关,可能与Smo蛋白高表达并上调其下游的转录因子Gli-1蛋白的表达有关.
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Shh信号通路在大脑皮质发育畸形发生发展中的作用机制研究进展
皮质发育畸形(MCD)主要包括局灶性皮质发育障碍、前脑无裂畸形(HPE)、室周异位症(PH)、小头畸形(MCPH)、巨脑回畸形、无脑回畸形等.Sonic hedgehog(Shh)是著名的HPE致病基因,可抑制患儿腹侧神经管的发育,导致中枢神经系统及颜面畸形.PH的发病与细丝蛋白A、二磷酸腺苷基化因子鸟嘌呤核苷酸交换因子2及多聚谷氨酰胺结合蛋白1等基因突变有关,可导致Shh信号通路传导异常,导致神经异位结节的产生.MCPH基因SIL/STIL与Shh信号通路密切相关.Shh突变及其下游效应器的突变可导致Feingold综合征,Shh信号缺失可导致胚胎期腹侧端脑发育紊乱.Jouber综合征相关致病基因的突变与Shh信号异常传导相关联,Shh信号缺失终导致神经管背部和闭合缺陷、脑畸形、后肢畸形等脑发育异常.
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SHH信号通路对肝癌细胞Hep3B中血管内皮生长因子表达的影响
目的 研究sonic hedgehog(SHH)信号通路对肝癌Hep3B细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的调控.方法 对Hep3B肝癌细胞设计VEGF基因的特异性引物,将扩增的基因片段克隆到T载体PMD19-T上,构建标准品质粒并建立标准曲线,建立实时荧光定量PCR(RT-PCR)的检测方法 .后将Hep3B肝癌细胞分为对照组和研究组处理,对照组为空白对照,研究组采用特异性抑制剂cyclopamine阻断肝癌细胞中的SHH通路,均采用实时荧光定量PCR方法 及免疫印迹试验两种方法 测定VEGF的表达量.结果 RT-PCR显示,SHH通路特异性抑制剂cyclopamine可明显下调肝癌Hep3B细胞中VEGF mR-N A表达(研究组与对照组分别为10.728±0.186、18.506±0.395,P<0.05),同时免疫印迹试验检测结果 提示V EG F蛋白表达也明显降低(研究组与对照组分别为0.84±0.09、0.33±0.07,P<0.05).结论 cyclosporine可抑制肝癌Hep3B中VEGF的表达,VEGF可能为SHH通路调控的下游基因之一.
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靶向抑制Sonic Hedgehog信号通路在白血病中的研究进展
Sonic Hedgehog(SHH)信号通路在胚胎发育过程中参与调控多个器官以及组织的生长发育,并维持其正常的结构和功能,但在成年人组织中处于抑制状态.异常激活的SHH信号通路在多种恶性肿瘤的发生、发展以及耐药过程中起着重要作用.SHH信号通路在白血病中表现出和实体肿瘤相似的作用机制.随着对SHH信号通路研究的深入,出现了许多该信号通路的靶向抗肿瘤药物,针对该通路研制新的靶向抑制剂将成为治疗白血病的一种新方法.文章就SHH信号通路的靶向抑制剂在白血病中的研究进展作一综述.
关键词： Sonichedgehog信号通路 白血病 靶向治疗
